загрузка...
загрузка...
На головну

Принципи корекції порушеннях гемостазу

Дивіться також:
  1. X. Принципи лікування
  2. Баланс азоту. ПРИНЦИПИ нормування Білка У ХАРЧУВАННЯ. БІЛКОВА НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
  3. Архітектура комп'ютера и принципи фон Неймана
  4. Базові принципи кредитування.
  5. Безготівкові розрахунки та принципи їх организации
  6. Квиток 22. Павло I. Основні принципи та Ідеї управління.
  7. Будда, основні принципи его вчення
  8. У Дусі сценічніх и етичним Принципів Щепкіна Вихована много поколінь российских акторів. ЦІ принципи лягли в основу системи К. С. Станіславського.
  9. У зоне ПИТАНЬ НАДЗВИЧАЙНИХ СИТУАЦІЙ. Основні завдання та принципи їх использование
  10. В. 1 Принципи побудова банківського балансу и планом рахунків.
  11. Ведічні принципи Приготування їжі
  12. Взаєміні Церкви и держави. Канонічні принципи и історична дійсність 1 сторінка

Глава 18 патологія У Системі еритроцитів

Спочатку наворожила, что еритроцити складають більшу часть формених елементів крови. Їх Кількість колівається у жінок в діапазоні 3,5-4,5 х1012 / л, у чоловіків 4,0-5,0 х1012 / л.

еритропоез- Процес структурної, метаболічної и функціональної діференціювання від полипотентной стовбурової Клітини до зрілого еритроцити. Протікає ВІН у ембріона, плода и дорослої людини в різніх органах. У ембріона почінається на 19-22-й день в кров'яних острівцях жовткового Мішка и в мезодермальной тканини, после 5-го тижня внутрішньоутробного розвитку плода кровотворення уходит в основном в печінці и селезінці, а на 4-5-му Місяці почінається кістково-мозкової период гемопоезу, Який зберігається и у дорослих. Стадійність цього процесса відома з курсу гістології та фізіології, тому на ньом зупінятіся не будемо. Нагадала, что процес діференціювання ерітробластів в Ретикулоцит займає около 3 діб, а длительность життя еритроцитів ставити 100-130 днів. После цього смороду руйнуються в основному в селезінці, печінці и кістковому мозком.

Чісленні різновиди порушеннях и реактивних змін в системе еритроцитів об'єднують в три групи: 1) еритроцитоз, 2) ерітропеніі, 3) анемії.

еритроцитоз

еритроцитоз- Стани, что характеризуються збільшенням кількості еритроцитів в одиниці об'єму крови в порівнянні з нормою (> 4,5 х1012 / л у жінок и 5,0 х1012 / л у чоловіків).

Розрізняють два види еритроцитоз:

А. Первинні (самостійні форми хвороби): 1) ерітремія (Істинна поліцітемія, хвороба Вакеза), 2) «Сімейні» (успадковані) еритроцитоз.

Б. Вторинні (симптоми других хвороб або процесів): 1) абсолютні (внаслідок Посилення еритропоезу і / або елімінації еритроцитів в судинно русло з кісткового мозком); 2) відносні: а) гемоконцентраціонніе (гіповолемічні), б) перерозподільні.

Первинні еритроцитоз. З Ерітремії в клініці найбільш часто спостерігається хвороба Вакеза (сінонімі: ерітремія, «Справжня» полицитемия). Захворюваність 0,6-1,6 на 100 000 чол. Відносіться до числа хронічніх гемабластозов (лейкозів). Причини - як и других пухлина - канцерогенні агенти різного характеру. При цьом важлівою умів реализации Дії бластомогенних агентів є зниженя актівності антиканцерогенних і / або аутосомно механізмів протіпухлінної захисту організму, инактивирующих ЦІ агенти, або Наслідки їх Дії - мутував гени або актівовані «онкогенні».

В Основі механізму розвитку еритроцитоз при хворобі Вакеза лежить Збільшення кількості и необмежена проліферація клітін - попередниця мієлопоез. Отже, поряд зі збільшенням кількості еритроцитів нерідко відзначається такоже гранулоцітоз, моноцитоз и тромбоцитоз (поліцітемія).

прояви:

1. У кістковому мозком - неопластичних проліферація мієлоїдніх клітін в проксимальних и дистальних відділах трубчастих кісток. Цей процес віявляється кож в печінці и селезінці.

На Відміну Від вторинна еритроцитоз, характерне зниженя уровня еритропоетину в плазмі крови. На пізніх стадіях еритремія часто розвівається постерітреміческій миелофиброз, что веде до Зменшення «плацдарму» еритропоезу, что сполучається з анемією и нерідко - з тромбоцітопенією.

2. У періферічної крови - Збільшення кількості еритроцитів, ретікулоцітів, тромбоцітів, нейтрофільоз (з ядерним Зсув вліво до метамиелоцитов), базофилия и моноцитоз, что поєднуються з гиперволемией. Абсолютна Кількість Нb в крови підвіщеній (до 180-200 г / л), а колірній Показник нижчих норми (відстає синтез Нb від процесса діференціювання еритроцитів).

На фінальніх етапах хвороби - ерітропенія, тромбоцитопенія и даже панцітопенія.

3. Розладі функцій серцево-судінної системи. Віявляються розвитку артеріальної гіпертензії, порушеннях органо-тканінної и мікрогемоціркуляції. Артеріальна гіпертензія - результат Підвищення периферичної судинного опору и Серцевий викидом в зв'язку зі збільшенням ОБСЯГИ и в'язкості крови.

Розладі мікроціркуляції найбільш часто ма ють місце в судинно мозком, серця, нірок и обумовлені Посилення тромбоутворенням (наслідок полицитемии, Збільшення в'язкості крови, отже, зниженя швідкості ее Струму по судинно).

До числа ПЕРВИННА еритроцитоз ще відносять ряд сімейних, успадкованіх захворювань з невідомою етіологією и патогенезом. Клініка и прояви Такі ж, но відрізняються від хвороби Вакеза непухліннім характером актівації проліферації ерітроїдніх клітін.

Вторинні абсолютні еритроцитоз. Причиною є Підвищення освіти еритропоетину. Найбільш часто це обумовлює Такі стани:

1) Загальна, як правило, хронічна гіпоксія будь-которого генезу. Гіпоксія стімулює продукцію еритропоетину. Отже, еритроцитоз - обов'язковий симптом екзогенної и ендогенної гіпоксії. При гіпоксії еритроцитоз носити адаптивний, компенсаторний характер.

2) Локальна ішемія нирки (обох нірок), рідше - печінкі, селезінкі (при кістах, набряку, стенозі артерії).

3) пухлина зростання, что супроводжується продукцією еритропоетину (новоутворення нирки, печінкі, селезінкі).

Прояви в періферічної крови: Збільшення числа еритроцитів и їх попередніків ретікулоцітів. На Відміну Від еритремія, еритроцитоз зазвічай НЕ супроводжуються тромбоцитозом и лейкоцитозом. Спостерігається помірна поліцітемічна гиперволемия.

Вторинні відносні еритроцитоз. Смороду характеризуються збільшенням кількості еритроцитів в одиниці об'єму крови без актівації їх продукції в кістковому мозком и без Підвищення їх абсолютного числа в крови.

Найбільш частою причиною розвитку є:

1) зниженя ОБСЯГИ плазми крови (гемоконцентрації) при втраті організмом Рідини (Діарея, блювота, плазморагія), что обумовлює розвиток поліцітеміческой гіповолемії;

2) Викид в ціркулює кров еритроцитів з депо (при стрес-Реакції, гострої гіпоксії, гиперкатехоламинемии) з розвитку поліцітеміческой гиперволемии.

Прояви обумовлені гемоконцентрацией з розвитку нормо-або гіповолемічній Поліцітемія и збільшенням гематокриту.

Ерітропеніі.Стани, что характеризуються зниженя кількості еритроцитів в одиниці об'єму крови нижчих норми (<3,5 х1012 / л у жінок и 4,0 х1012 / л у чоловіків). У чистому виде ерітропеніі без одночасного зниженя вмісту Нb, як правило, не зустрічаються. Одночасно зазвічай відзначається паралельне зниженя и Нb. Такі стани назіваються анемією.

анемії

анемії- Це стани, что характеризуються зниженя Загальної кількості Нb в організмі І, як правило, его концентрації в одиниці об'єму крови. У більшості віпадків анемії супроводжуються и Ерітропенія. Вінятком є деякі залізодефіцітні стани, коли Кількість еритроцитів может буті нормально або даже збільшенім.

Від анемій слід відрізняті гідремії - стану, что зумовлено збільшенням рідкої части крови (гемоделюція) при нормальному Загальна змісті Нb и еритроцитів. Концентрація Нb в одиниці об'єму крови при цьом зніжується (формальна картина анемії). Однак в даного випадка говорять про «помилковості» анемії, так як загальна Кількість Нb НЕ змінюється. Спостерігається после інфузії Великої кількості Рідини, плазми або Сироватко крови, при вагітності.

З Іншого боку, при зневодненні організму пацієнтів з анемією (блювота, пронос, інтенсівне потіння и т. Д) Може відзначатіся «згущення» крови (гемоконцентрації), при якому в одиниці об'єму крови Кількість Нb может буті нормально або даже підвіщенім, незважаючі на зниженя йо Загальної кількості в організмі. Значить, в клініці потрібна ретельна діференційована діагностика таких станів.

Отже, з'ясуємо, что Основним и обов'язковим Ознакою анемії є зниженя вмісту загально Нb и в одиниці об'єму крови. Звідсі віпліває, что головна патофизиологическая суть анемії и ее значення для організму визначаються самперед Зменшення кисневої ємності крови, что приводити до гіпоксії геміческого типу. Саме з гіпоксією пов'язані основні КЛІНІЧНІ Симптоми и розладі життєдіяльності у Хворов на анемію.

види анемій(В залежності від різніх крітеріїв):

1) з причини: Первинні (спадкові, пріроджені), Вторинні (Придбані);

2) по патогенезу: постгеморрагические, гемолітічні, дізерітропоетіческіе (внаслідок Порушення кровотворення);

3) за типом кровотворення: нормобластіческого (нормоцітарні), мегалобластічній (мегалоцітарній);

4) по регенераторной здатності еритроцитарного паростків гемопоезу: регенераторні (0,2-1% ретікулоцітів), гіперрегенераторнім (<1,0%), гіпорегенераторніе (<0,2%), 4) арегегераторніе (0%), апластічні (0% );

5) за колірнім Показники: нормохромние (0,85-1,05), гіперхромні (> 1,05), гіпохромні (<0,85);

6) за розміром еритроцитів: нормоцітарні (7,2-8,3 мкм), мікроцітарніе (<7,2), макроцитарних (8,3-12), мегалоцітарніе (> 12-15);

7) по гостроті течії: гострі (розвіваються в течение декількох діб), хронічні (спостерігаються в течение декількох тіжнів, років).

Постгеморрагические анемії (ПГА)

Розвіваються в результате Втрати значної кількості крови при кровотечі в Зовнішнє середовище або в порожніні тела.

Провіднім патогенетичним Ланка ПГА є Зменшення ОЦК, что веде до гіпоксії, зрушень показніків кислотно-Лужного балансу, дисбалансу іонів в клітінах и поза ними.

Залежних від швідкості крововтраті віділяють Гостра и хронічну ПГА.

Гостра розвівається в зв'язку з масивною кровотечею з пошкодженню великих Судін (НЕ менше 10% ОЦК). Например, при пораненні Великої судину, позаматкової вагітності, шлунково кровотечі.

Віділяють следующие Стадії перебігу:

1)стадія колапс. КЛІНІЧНІ прояви характерні для колапс: зниженя артеріального тиску, блідість, тахікардія: тахіпное. Картина крови НЕ відрізняється від норми. Має місце еквівалентну Зменшення загально вмісту формених елементів и плазми крови (нормоцітеміческая гіповолемія). Таким чином, гематокрит, Кількість еритроцитів и рівень Нb залішається в нормі.

2) гідреміческой стадія(Наслідок подразнення волюморецепторов). Вінікає Відчуття Спрага, значить, посілюється Надходження Рідини ззовні, тканини рідина переходити в судину, спазм Судін нірок (зменшується діурез, затрімується Na и вода). Паралельно відбувається Викид еритроцитів з депо. После Відновлення ОЦК з'являються гематологічні симптоми. Альо залишилось в крови еритроцити и вікінуті з депо містять нормальну Кількість гемоглобіну (т. Е Анемія на Цій Стадії носити нормохромний характер). Розвівається гіпоксія стімулює віділення ерітропоетінів Нирко, что стімулює еритропоез и виробляти до розвитку через 4-5 днів наступній Стадії.

3) стадія ретикулоцитарного кризу. У крови віявляють много молодих клітін еритроцитарного паростків. Ретікулоцітів> 2% (гіперрегенераторная анемія). Кольоровий Показник <0,85 (гіпохромна анемія), так як ШВИДКІСТЬ синтезу Нb відстає від темпу проліферації клітін. В кістковому мозком в цею годину віявляються ознака інтенсіфікації еритропоезу - підвіщується кличество ерітробластів и ретікулоцітів. Ця стадія триває до 14 днів и переходити в четверту стадію - стадію Відновлення.

Хронічна ПГА - наслідок тріваліх, часто повторювання кровотеч (віразка шлунка, гиперменорея, геморой. Анкілостомная анемія - паразит харчується кров'ю з кішкової стінкі). Патогенез - ВІН пов'язаний з наростаючім дефіцітом заліза в організмі. Смороду є Приватним варіантом залізодефіцітніх анемій и носять, як правило, гіпорегенераторніе и гіпохромній, мікроцітарная характер.

Гемолітічні анемії (ГА)

ЦІ різновиди анемій - результат переважання інтенсівності процесса гемолізу еритроцитів над їх продукцією. Длительность життя еритроцитів скорочується и не перевіщує 90-100 днів. При руйнуванні еритроцитів більша частина гемоглобіну трансформується в білірубін, Який ціркулює в крови, пронікає в тканини, а такоже виводу з екскрементамі и сечею, что обумовлює розвиток гемолітічної жовтяніці з властівімі їй розладамі функцій.

За Походження ГА поділяють на: I) Вторинні (Придбані) і II) Первинні (спадкові та вроджені).

Придбані ГА. Причини - Різні агенти фізічного, хімічного и біологічного характеру:

1) фактори фізічного характеру. Провідне значення має механічне пошкодження еритроцитів: штучні клапани серця, множінні Протези Судін, «маршова» гемоглобинурия (при травмуванні еритроцитів в капілярах стопи), при тромбоутворенні в дрібніх судинно (здавлюється мембрана еритроцитів або «розрізається» нитками фібріну) и т. Д.;

2) хімічні фактори- Це «гемолітічна отрута». Сполуки свинцю, цинку, фосфору, нітробензол, миш'як, сульфаніламіді, фенацетин;

3) біологічні - Грибний, Зміїний, бджолина отрута, екзо- и ендотоксину бактерій, продукти метаболізму паразітів (Малярійний плазмодій, лейшмании), аутоантітіла и т. Д

Найбільшу пітому Вагу среди причин придбаних ГА ма ють Якраз аутоантітіла на еритроцити. Аутоімунної агресії могут піддаватіся як зрілі еритроцити періферічної крови, так и Клітини еритроцитарного паростків в кістковому мозком.

патогенез. При Дії безлічі гемолитических факторів Механізм лізісу еритроцитів Полягає в дезорганізації фосфоліпідно-білкової Структури їх мембрану. Масштаб ее пошкодженню колівається від мікророзрівів до Утворення пір.

При цьом порушується напівпроніклівості биомембран и клітина втрачає катіоні К +, фосфатні сполуки, Органічні Речовини и т. Д У кліткунадходять іоні Nа +, Са2 +. У клітку спрямовується рідина. Еритроцити гіпергідратіруются, набухають, стають круглими (сфероціті) и при значній гідратації руйнуються в Просвіті Судін.

Один Із примеров - гемолітічна хвороба новонароджених при резус-несумісності. У резус-негатівної жінки в период вагітності резус-позитивним плодом утворюються антирезус-аглютініні. Материнські антитіла через плаценту пронікають в кров плода, віклікають аглютінацію его еритроцитів и їх подалі гемоліз. Внаслідок чого у новонародженого розвівається гемолітічна жовтяніця (див. Лекцію по патофізіології печінкі) и анемія з еритробластоз. Ерітробластоз - це Реакція кісткового мозком у відповідь на «штурмової» розпад еритроцитів в організмі плода.

Гемолітічна хвороба новонароджених может проявлятіся в Наступний формах: 1) дитина гине внутрішньоутробно на 20-30-му тіжні вагітності; 2) народжується з універсальнім набряком (водяночная форма); 3) народжується з важкої жовтяніцею и анемією. У всех випадка спостерігається Збільшення селезінкі и печінкі. При першій вагітності гемолітічна хвороба зазвічай НЕ розвівається, тому что низьких титр Антитіл. Прогноз хвороби - важкий. Лікування - в Перші 3-5 днів обмінні переливання крови.

Профілактика: 1) дострокове (за 2 тижні) розродження; 2) десенсібілізація вагітних з резус-негативною кров'ю (за три Місяці до пологів жінці трансплантують шкірній клапоть від резус-позитивного Чоловіка; 3) можна імунізуваті резус-негативного Чоловіка антітіламі проти резус-фактора, отриманий у вагітної з резус-конфліктом. В організмі такого Чоловіка віробляються антитіла до антирезусного Антитіл матері (у Чоловіка резус-Конфлікт НЕ розвівається, ВІН резус-негативний). Введення Сироватко крови, отріманої від цього Чоловіка, вагітній жінці веде до знищення антирезусних Антитіл в ее організмі и запобігає ВИНИКНЕННЯ гемолітічної хвороби новонароджених.

спадкові ГА. Гемоліз еритроцитів при Спадкового ГА обумовлення генетично запрограмованім парціальнім або поєднанім дефектом: 1) структури мембран еритроцитів (мембранопатій); 2) їх ферментів (ферментопатією); 3) молекул гемоглобіну (гемоглобінопатії).

Мембранопатіі.Розвіваються внаслідок дефектів структури мембран, при якому переважають в них або Аномальні Білки (белковозавісіміе мембранопатіі), або Аномальні ліпіді (ліпідозавісіміе мембранопатіі). У людини найбільш пошірені Перші (белковозавісіміе). Розглянемо деякі з них.

1) мікросфероцітозе (хвороба Маньківського-Шаффара) успадковується аутосомно-домінантно. Мембранопатія обумовлена значним зниженя вмісту Білка спектрина, порушеннях зв'язування последнего з іншімі білкамі мембран. Кроме того, структура самого спектрина у Хворов з мікросфероцітозом змінена. Все це обумовлює Підвищення пронікності мембрану еритроцитів для іонів Nа +, Са2 + і Накопичення їх надлишком, а такоже Рідини в гіалоплазме. Гіпергідратірованніе еритроцити набуваються Сферичність форму. Це зніжує пластичність мембран еритроцитів, їх здатність до деформації в мікросудінах. Проходячи через селезінкові синусит, смороду НЕ могут в достатній мірі деформуватіся, втрачають часть своєї поверхні и превращаются в сфероціті малого розміру (мікросфероціті), кроме того, різко зніжується їх длительность життя (до 8-15 днів).

Захворювання характерізується трівалім латентним перебігом часто з одним симптомом жовтяніці з мікросфероцітозом. Провокують обострения переохолодження, перевтома, інфекції. У Гостра періоді, т. Е При масивною гемолізі (в селезінці), спостерігається спленомегалія и жовтяніця з уробілірубінеміей и уробілінурія, а такоже Підвищення температури. Часто вінікають трофічні віразкі (наслідок микротромбов при гемолізі). Для даної патології характерно, что в селезінці відбувається гемоліз НЕ ВСІХ еритроцитів, а только тих, Які ма ють найменшої осмотічної стійкістю. Селезінка як бі «відсікає» Самі змінені еритроцити. Найбільш Ефективний метод лікування - спленектомія.

2) елліптоцітоза (овалоцитоз) такоже успадковується аутосомно-домінантно. Еритроцити (25-75%) пріймають овальну форму. У овалоцітах відсутня кілька фракцій мембранних білків, в тому чіслі и спектрин.

Ензімопатії (ферментопатії).Причиною є генетичний дефект, что приводити до дефіціту и зниженя актівності ферментів еритроцитів, что беруть участь в процесі їх енергетичного забезпечення. Успадковуються дефекти по рецесивним типом аутосомно або сцепленно зі статево хромосоми.

Найбільш часто віявляють Такі дефекти:

а) дефекти актівності ферментів гліколізу: піруваткіназі, гексокіназі, фосфофруктокинази и ін. Відомо, что в еритроцитах провіднім Шляхом ресинтезу АТФ є гліколіз. Отже, недолік ЕНЕРГІЇ АТФ зумовлює Порушення трансмембранного переносу іонів. Розвівається їх дисбаланс. Це супроводжується гіпергідратацією и набухання еритроцитів (смороду ма ють збільшеній розмір);

б) найбільш часта Спадкового аномалія ферментів еритроцитів - зниженя актівності ензімів пентозофосфатного циклу. В ході его реализации утворюється відновлена форма НАДФ, что вікорістовується для Відновлення глютатіону. Відновленій глютатіон - необхідній компонент антиоксидантної системи еритроцитів. Значить, при таких ензімопатіях має місце руйнування ліпопротеїдніх комплексів мембран;

в) дефіціт ферментів самой системи глютатіону (глютатіонсінтетазі, глютатіонредуктазі и т. д.).

Наслідки - активація ліпоперекісніх реакцій в еритроцитах, Порушення цілісності їх мембрану. Например, гемолітічна анемія, пов'язана з недостатністю в еритроцитах глюкозо-6-фосфатдегідрогеназі (Г-6-ФД). Цю анемію назівають кож лікарської, оскількі гемоліз провокується прийому лікарських препаратів (сульфаніламіді, Антипіретики, анальгетики, Вітамін К та ін.). Захворювання зчеплення з Х-хромосомою, тобто. Е. Віявляється основном у чоловіків. Найбільш часто зустрічається у жителей «малярійного пояса» жарких стран або мігрантів з них, что пов'язано з підвіщеною резістентністю дефіцітніх по Г-6-ФД еритроцитів до Збудник тропічної малярії. Таким чином, одне захворювання становится засоби захисту від Іншого. Г-6-ФД бере участь в глутатіонової ціклі. При дефіціті Г-6-ФО в ерітроціті зніжується Кількість відновленого глутатіону, отже, клітина вразливе до окіслюючімі вплівів. Без'ядерні еритроцити, На Відміну Від ерітробластів, що не здатні до синтезу ферменту. Тому при дефіціті Г-6-ФД еритроцити Швидко втрачають мінімум наявний відновленого глутатіону І ШВИДКО старіють. Прискореного старіння еритроцитів назівають прогерією (віявляється при Електронної мікроскопії).

Фавізм - окремий випадок Г-6-ФД-дефіцітної анемії. У даного випадка причиною Гостра гемолізу еритроцитів є вживання в їжу бобів або вдихання пилку квітів бобових рослин (зона Поширення - Італія, Греція, Туреччина, весь Близько Схід). Через пошіреності в период Цвітіння бобових рослин даже получил Назву «багдадська Сінна лихоманка».

Гемоглобинопатии.Найбільш часто це серповидно-клітінна анемія. Дана патологія розглядалася нами Ранее в розділі «Патологія спадковості». патогенез - Генетично дефект в структурному гені. В результате порушується структура бета-ланцюгів глобіну в зв'язку з заміною однієї амінокислоти (Частіше глютамина) на іншу (валін).

Вперше це захворювання Було Виявлено в 1904 р Чиказького лікарем Джеймсом Херрік, обстежіті хворого студента, Чиї предки були віхідцямі з Африки. Хворий скаржівся на слабкість, кашель, лихоманку, Головний біль. При дослідженні крови булу Виявлено анемія: вміст Нb Було в 2 рази менше норми, еритроцити відрізняліся за розміром (мікроцітоз) и за формою (схожі на півмісяць).

В Основі освіти серповидно клітін лежить властівість HbS полимеризоваться при переході в відновлену форму. Утворені полімери являються собою Довгі нитки, Які групують в так звані тактоіді, ЦІ полімери змінюють форму и вид еритроцитів. Полімерізація відновленого HbS пов'язана з его низьких розчінність (в 25 разів нижчих розчінності HbA). Освіта тактоідов Залежить від концентрації HbS в ерітроціті и парціального тиску кисня в крови: если Зміст HbS в еритроцитах более
45% від Загальної кількості, то его полімерізація наступає при парціальному тиску кисня в 60 мм рт. ст. (У нормі це має місце в венозної части капіляра). Если вміст менше 45%, то для полімерізації необхідне зниженя рО2до 20 мм рт. ст. (Вісокогір'ї, віраж гіпоксія при наркозі и т. Д). Полімерізації спріяє ацидоз. Если ерітроціт, что містіть HbS, проходити капіляр швидше, чем утворюються ланцюга полімерізованого HbS и настає реоксігенації, то освіту серповидно клітін НЕ відбувається.

Діагностична проба: перетіскання пальця лигатурой (гіпоксія) и взяття крови через 5-10 хв. При позітівній пробі при мікроскопії будут віявлені еритроцити характерної форми.

Клінічно хвороба протікає у виде кризів. Розрізняють больові (тромботические, вазоокклюзіонніе), гемолітічні, секвестраціонно и апластічні. У дорослих найбільш часто віявляють больові кризиса. А у дітей Частіше гемолитические: віражі блідість, иктеричность кожи и слізовіх, лихоманка. ОБСЯГИ гемолізу візначає тяжкість анемії. Найбільш важка у дітей є апластічної криз. Характерізується різкім прігніченням еритропоезу. У віці до чотірьох років зустрічаються секвестраціонно кризиса. Тут різко розшірені венозні Сінусі селезінкі и скупчилися в них еритроцити віявляються відірванімі від загально ОБСЯГИ ерітромасі. У цьом випадка серпоподібні Клітини в Величезне кількостях віявляються лишь в селезінці, а в періферічної крови - анемія без серповидно клітін.

При трівалому перебігу захворювання прієднується патологія печінкі, серця, центральної нервової системи (через тромбозу). Характерно остеопороз - наслідок асептичного запаленою в кістковій тканіні при тромбозах.

Патогенетична профілактика - віняток СИТУАЦІЙ, что спріяють полімерізації (професійний відбір, адекватний наркоз и ін.).

Іншім прикладом гемолітічна анемія, пов'язаної з порушеннях синтезу Hв, служити талассемия.

талассемия- Це гемоглобінозов, основою которого є дефіціт HвA без якісніх порушеннях его глобіновіх ланцюгів. Дуже широко ширше в Середземномор'ї (грец. Talasia - море). Вінікає внаслідок патології генів-регуляторів, в результате чего в процесі ембріогенезу НЕ відбувається нормального перемикань синтезу глобіновіх ланцюгів и почінається Утворення аномальних гемоглобінів на шкоду синтезу основного нормального гемоглобіну (HbA).

Залежних від того, синтез якіх ланцюгів (альфа або бета) зниженя (аж до їх повної відсутності), віділяють две групи талассемий: альфа-таласемії и бета-таласемії.

При альфа-таласемії етіологічнім фактором є часткова або повна делеция альфа-глобіновіх генів-регуляторів, в результате чего синтез ціх ланцюгів зніжується. Недостатнє їх Кількість компенсується в ембріональному періоді надлишково синтезом гамма-глобіновіх ланцюгів. Цей гемоглобін назівається Нb Bart s (від назви госпіталю Святого Варфоломія в Лондоні). После народження недолік альфа-глобіновіх ланцюгів заповнюється синтезом бета-глобіновіх ланцюгів. Такий гемоглобін назівають HbH. Таким чином HbBart s и HbH є маркерами альфа-таласемії.

Клінічний прояв альфа-таласемії - гіпоксія, яка вінікає внаслідок високого спорідненості HbBart s и HbH до кілороду (гірше віддають О2тканям). Анемія ускладнюється ще й підвіщенім руйнування еритроцитів в збільшеній селезінці. HbH легко окіслюється и в міру старіння еритроцитів віпадає в них у виде преціпітатів, что негативно позначається на метаболічних процесах в ерітроціті и зніжує йо пластичні Властивості.

При бета-таласемії порушеннях синтез бета-ланцюгів, что входять в HbA. Прояви - гіпоксія, зумовлена малою кількістю еритроцитів в періферічної крови (наслідок Посилення гемолізу и порушеннях еритропоезу). Гемоліз еритроцитів при бета-таласемії пов'язаний з Втрата еластічності (рігідність), что спріяє затрімці еритроцитів в селезінці и їх лізісу. Патогенетичної терапії НЕ існує. Спленектомія малоефектівна.

Прояви гемолітічніх анемій:

1) В кістковому мозком.Як правило, зберігається нормобластіческого тип кровотворення. Однако после вираженість гемолитических кризів могут з'являтися мегалобластів.

2) У періферічної крови.Віразність анемії при Спадкового або Набутів формах ГА різна в залежності від їх причин и стану організму. При гемолітічніх кризах Зміст Нb может зніжуватіся до 40-50 г / л. У періоді стабільного стану его рівень может досягаті 90-110 г / л. Кількість еритроцитів, як правило, зниженя в різному Ступені. Зміст ретікулоцітів підвіщено, зазвічай до 12%, но іноді и до 5-6%.

Рівень Нb в еритроцитах (колірній Показник) як при придбаних, так и успадкованіх ГА Близько до норми або даже немного вищє ее. Разом з тим при придбаних ГА хронічного перебігу часто колірній Показник нижчих 0,85.

Дізерітропоетіческіе анемії (ДА)
(Внаслідок Порушення кровотворення)

Залежних від походження ЦІ анемії умовно ділять на две групи:

А. Обумовлені порушеннях еритропоезу в зв'язку з Переважно пошкодженням стовбурових клітін: гіпо- и апластічні анемії.

Б. Обумовлені порушеннях еритропоезу в зв'язку з Переважно пошкодженням клітін попередніків мієлопоез і / або ерітропоетінчувствітельніх клітін: 1) внаслідок Порушення синтезу нуклеїнових кислот ерітроплазмоцітов (мегалобластічні): Вітамін В12 і / або фолієвої-дефіцітні анемії (хвороба Аддісона-Бірмера); Вітамін В12 і / або фолієвої-незалежні анемії;
2) в результате Порушення синтезу гема (залізодефіцітні анемії);
3) внаслідок Порушення синтезу глобіну: талассемии; серповидно-клітінна анемія.

Дамо коротку характеристику анемій ціх груп.

Гіпо- и апластічні анемії.Як правило, не є Певної нозологічної форми, а є синдромом других патологічніх процесів.

За Походження могут буті: а) придбання (вторинна) або б) успадкованімі (первинна).

Придбання - Частіше результат Дії одного або декількох з трьох груп причин факторів:

1) фізічного характеру (іонізуюча радіація);

2) хімічного характеру (Частіше лікарські: левоміцетін, бутадіон, аміназін, цитостатики);

3) біологічного походження (Частіше віруси: інфекційній гепатит, інфекційній мононуклеоз).

патогенез. КОЖЕН Із зазначену вищє механізмів (або їх комбінація) обумовлює Порушення проліферації і / або Загибель стовбурових гемопоетичних клітін, включаючі ерітропоетіческой, что и веде до гіпо- або апластична анемія.

Спадкового апластична анемія. Вперше описана Фанконі в 1927 р Причина - успадковані за рецессивно-аутосомно типом дефект гемопоетичних клітін.

патогенез - Порушення процесів репарації ДНК стовбурових клітін, для якіх характерна підвіщена Мутабельность.

Прояви.В кістковому мозком Значне Зменшення числа ядерні клітін мієлоїдного ряду. Одночасно нерідко віявляється Збільшення числа лімфоїдних клітін різного ступенів зрілості.

У періферічної крови найчастіше - панцітопенія, т. Е зниженя числа всіх видів формених елементів крови. Вінятком может буті нормальне число лімфоцитів. Зміст Нв в кожному ерітроціті в нормі (нормохромія), проти загальна концентрація его в крови різко зніжується (в зв'язку з Ерітропенія), досягаючі нерідко уровня 20-30 г / л. Кількість ретікулоцітів зніжується.

Много еритроцити перевіщують нормальний розмір (макроцитоз, анізоцітоз) в зв'язку з елімінацією незріліх клітін з кісткового мозком. Длительность життя еритроцитів зніжується.

Клінічно - ознака гіпоксії, тромбоцітопенії (кровотечі), лейкопенії (інфекції).

Про 12-дефіцітна анемія.Вперше цею Різновид ТАК описавши Аддісон в 1849, а потім в 1872 р Бірмера, что назвавши ее «прогресуючої пернициозной» (злоякісної) анемією.

Причини: порушення Надходження з їжею в організм вітаміну В12ілі Порушення его засвоєння.

ЦІ анемії протікають Важко и Важко піддаються лікуванню. Нагадала, что В12содержітся в тварин продуктах (яйця, сир, м'ясо, печінка, молоко). У ціх тканинах ВІН пов'язаний з білком. При кулінарній обробці, а такоже в шлунку (під Вплив ферментів) ВІН звільняється від Білка. У вільному стані В12образует комплекс з сінтезується в шлунку глікопротеїном (Внутрішній фактор Кастла) и в такому виде всмоктується в кров. Тільки 1% вітаміну всмоктується без участия внутрішнього Чинник. Запаси вітаміну в організмі Великі: 2-5 мг. В основному ВІН зберігатіметься в печінці. У зв'язку з ЦІМ дефіціт вітаміну при значному зніженні его споживання и засвоєння розвівається лишь через 3-6 років.

Нестача вітаміну в результате зниженя йо всмоктування может буті наслідком: 1) Зменшення або пріпінення синтезу внутрішнього Чинник (НЕ віключеній аутоімунний Механізм пошкодження); 2) Порушення всмоктування комплексу Вітамін + глікопротеїн в клубової кішці; 3) підвіщеного витрачання вітаміну, «конкурентного» использование его в кишечнику мікробамі.

Незасвоєння В12в кишечнику может буті обумовлено паразітарної інфекцією. Конкурентом господаря по відношенню до вітаміну є широкий лентец. Допоміжним діагностичним Ознакою діфілоботріозной анемії служити вінікає при цьом еозінофілія. Парентерального введення В12в кількості, спожіваної лентецом, здатно віклікаті у господаря ремісію. Однако прісутність лентецов НЕ всегда віклікає мегалобластічну анемію. Так, фіксація паразита нижчих клубової кишки - основного місця всмоктування В12, що не виробляти до розвитку анемії.

патогенез. Нестача вітаміну В12 будь-которого походження обумовлює Порушення синтезу нуклеїнових кислот в ерітрокаріоцітах, а такоже обміну жирних кислот в них и в клітінах других тканин.

прояви. У кістковому мозком віявляється в більшій чи меншій кількості мегалобластов (d> 15 мкм), а такоже мегалокаріоціті. Порушується діференціювання та других клітін мієлоїдного ряду.

У періферічної крови значний зніжується Кількість еритроцитів, іноді до 0,7-0,8 х1012 / л. Смороду БІЛЬШОГО розміру, овальної форми, без центрального просвітлення. Як правило, зустрічаються мегалобластів. У багатьох еритроцитах віявляються Залишки ядерного Речовини (тільця Жолли) и нуклеолемми (кільця Кебота). Характерні анізоцітоз и пойкілоцітоз. Еритроцити надлишково насічені Нb. КП = 1,1-1,3. Однако Загальний вміст Нb в крови істотно знижено у зв'язку зі Зменшення числа еритроцитів. Кількість ретікулоцітів Частіше зниженя, як правило, спостерігається лейкопенія (за рахунок нейтрофілів). У зв'язку з підвіщенім гемолізом - білірубінемія.

У 12-дефіцітна анемія супроводжується й іншімі ознака авітамінозу: в зв'язку з порушеннях поділу и дозрівання клітін найбільші Зміни в слізовіх оболонках шлунково-кишково тракту. Це супроводжується глосітом, Формування «полірованого» мови (атрофія его сосочків), стоматитом, гастроентероколіт и неврологічний синдром (внаслідок змін в нейронах). Все це ускладнює перебіг анемії.

Фолієвої-дефіцітні анемії.При дефіціті Надходження (много в м'ясі, печінці, дріжджах) запаси ее в організмі вічерпуються течение 3-4 місяців. Всмоктується у верхньому відділі тонкого кишечника.

Причини розвитку - недостатність Надходження и всмоктування фолієвої кислоти.

патогенез. Недостатність фолієвої кислоти віклікає Порушення синтезу и структури ДНК. Це виробляти до переходу нормобластіческого типу кровотворення на мегалобластічна. Отже, прояви схожі на ті, что при В12-дефіцітної анемії. Однако відсутня гастроентероколіт и неврологічний синдром.

Необходимо підкресліті, что В12 и фолієвої-дефіцітні анемії розвіваються ізольовано и вельми Рідко сумісно. Много в чому патогенез їх подібний, но вместе с тім має и суттєві Відмінності. У зв'язку з чим невірно ставити знак рівності между цімі різновідамі мегалобластічна анемій (В 12-і фолієвої-дефіцітної). Ця неточність у назві та класіфікації виробляти до того, что Хворов з мегалобластической анемією прізначають одночасно Вітамін В12 и фолієву кислоту, хоча в цьом немає необхідності.

Терапія анемій, пов'язаних з дефіцітом В12і фолієвої кислоти, Полягає в парентеральномувведенні ціх вітамінів (при діфілоботріоз - відалення паразита). Перорального введення назви вітамінів неефективно, оскількі початкових етапом ціх анемій є Порушення засвоєння Даних вітамінів в кишечнику.

Залозодефіцітна анемія.Зустрічається найчастіше у людини. Ставити 2/3 від всех різновідів анемій. В організмі дорослої 4-5 г заліза в складі різніх білків. Основна частина (58%) в Нb, 28% - в м'язах, 8% - в печінці. После всмоктування в кишечнику Fe потрапляє в плазму крови, де зв'язується з білком - трансферрином. ВІН доставляє Fe ерітрокаріоцітов кісткового мозком. ВІН же транспортує в кістковій мозок Fe від клітін паренхіматозніх ОРГАНІВ и макрофагів. Залізо доставляється до мітохондрій, де воно з'єднується з протопорфіріну и бере участь в утворенні гема.

Причиною залізодефіцітніх ТАК є перевіщення Втрата організмом заліза в порівнянні з его Надходження. При цьом зменшується вміст заліза в плазмі крови, кістковому мозком и в тканинних депо.

Залізодефіцітні анемії вінікають при Наступний станах:

1) хронічніх крововтратах;

2) підвіщеній потребі заліза на тлі его екзогенної недостатності (при вагітності, лактації);

3) підвіщеному потовіділенні (з потім виводу много заліза). Например, при тріваліх значний фізичних НАВАНТАЖЕННЯ, прожіванні в жаркому кліматі, работе в гарячих цехах;

4) неусвоенного заліза організмом: при ахлоргідрії (HCL іонізує залізо, что необходимо для его засвоєння); при авітамінозі С (Вітамін C стабілізує залізо в двовалентне стані, а трівалентне залізо НЕ засвоюється); при ентерітах и масівної резекції тонкої кишки;

5) у новонароджених при трівалому одноманітному (з дефіцітом заліза) вігодовуванні.

патогенез. Дефіціт заліза в плазмі крови и клітінах організму обумовлює зниженя йо змісту в мітохондріях ерітрокаріоцітов кісткового мозком. Це гальмує синтез гема, з'єднання его з глобіном І, отже, освіту Hb.

Одночасно порушується синтез других залізовмісніх Сполука як в еритроцитах, так и в других клітінах (цитохроми, каталази, пероксидази). Це приводити до зниженя резістентності до Шкідлива дія перекисних Сполука, підвіщує їх гемоліз и зніжує длительность життя.

прояви. В кістковому мозком зберігається нормобластіческого тип кровотворення, часто спостерігається помірна гіперплазія клітін червоного Паростки гемопоезу.

У періферічної крови зніжується Кількість еритроцитів и вміст Нb (до 30-40 г / л). ЦП зніжується до 0,6. Кількість ретікулоцітів різному: від норми до зниженя (при хронічному перебігу) або підвіщеного (на початкових етапах). Характерні кількості, анізоцітоз (много мікроцітов), наявність «тіней» еритроцитів (зниженя вміст в них Нb). Рівень заліза в плазмі зниженя (сідеропенії) до 1,8-7,2 мкмоль / л (N 12-30 мкмоль / л).

При значному дефіціті заліза в організмі спостерігається збочення смаку, м'язова слабкість, віпадання волосся, ламкість нігтів, тріщіні кожи, атрофічній гастрит.

Принципи та методи терапії гемолітічніх анемій:1) Усунення причини гемолізу (пріпінення Дії гемолізу літичних чінніків); 2) Усунення ерітропеніі (спленектомія); 3) Запобігання гемосидерозу (! Застосування железосвязівающіхпрепаратов, Речовини, віводять залізо з організму); 4) Усунення гіпоксії (переливання ерітроцітної масі, антігіпоксантів, антиоксиданти); 5) корекція КЩР (введення буферних розчінів); 6) Усунення НАСЛІДКІВ гемолізу (корекція Функції серцево-судінної системи, нірок, печінкі).

Принципи та методи терапії ТАК:1) Усунення причини Порушення поділу еритроцитів (пріпінення Дії факторів, введення дефіцітніх факторів); 2) Усунення гіпоксії;
3) Запобігання гемосидерозу; 4) корекція КЩР; 5) Усунення НАСЛІДКІВ гіпоксії.

глава 19
Порушеннях ТА ЗМІНИ В Системі ЛЕЙКОЦІТІВ.
гемобластозі

У крови здорової людини в условиях Спок до прийому їжі містіться від 4 до 9 х109 / л лейкоцітів. Більше число лейкоцітів находится за межами судинного русла - в тканинах, де смороду беруть участь у реализации реакцій імунного наочний.

Віділяють Такі типові форми Зміни Загальної кількості лейкоцітів в крови: 1. Лейкопенії. 2. лейкоцитоз. 3. Лейкемоїдні Реакції. Всі смороду, На Відміну Від лейкозів, як правило, не є самостійнімі захворюваннямі, а відносяться до числа реакцій системи лейкоцітів, что розвіваються при різніх хвороби, патологічніх процесах и станах.

Дуже коротко охарактерізує две останні форми.

лейкоцитоз

Це стан, что характерізується збільшенням числа лейкоцітів в одиниці об'єму крови> 9 х109 / л.

причини. Лейкоцитоз розвіваються внаслідок впліву на організм різноманітніх факторів фізічного (радіаційній Вплив в малих дозах), хімічного (алкоголь, деякі ліки) и біологічного характеру (мікробі, віруси, комплекс А-Т, БАВ і тд.) Ендогенного и екзогенного походження.

Механізми розвитку: 1) стімуляція нормального процесса лейкопоезу и вихід лейкоцітів з гемопоетичних тканини в периферичної кров; 2) пухлина активація лейкопоезу при лейкозі; 3) перерозподіл лейкоцітів в судинно руслі; 4) гемоконцентрация.

Посилення лейкопоезу в результате Дії причинного фактора зазвічай є наслідком Підвищення уровня або актівності гуморального стімуляторів лейкопоезу: лейкопоетінов, колониестимулирующих факторів, або зниженя вмісту інгібіторів проліферації и індукторів діференціювання клітін. При цьом спостерігається Збільшення числа проліферуючіх клітін лейкопоетіческім тканини, Який поєднується, як правило, з діференціюванням їх в зрілі лейкоцити. Лейкоцитоз з таким механізмом розвитку назівають регенераторні, «істіннімі» або «абсолютними» На Відміну Від перерозподільніх ( «помилковості», «відносніх»), при якіх відзначається локальне Збільшення числа лейкоцітів в будь-якому судинно РЕГІОНІ без ознака гіперплазії лейкопоетіческім тканини и Збільшення загально числа лейкоцітів в крови. Це может спостерігатіся после значного фізічного НАВАНТАЖЕННЯ ( «міогенній» лейкоцитоз), при травматичного, гемотрансфузійнім, анафілактічній шок (Збільшення числа лейкоцітів в мікросудінах легень, печінкі, кишечника).

Перерозподільній лейкоцитоз носити Тимчасовий характер и не супроводжується зростанням числа молодих клітін.

Гемоконцентраціонній лейкоцитоз- Це наслідок гіпогідратації організму різного походження (діареї, повторної блювоті, поліурії). При цьом в одиниці об'єму крови растет НЕ только Кількість лейкоцітів, а й других формених елементів.

Прояви.У періферічної крови лейкоцитоз проявляються рівномірнім збільшенням всех форм лейкоцітів або (Частіше) в основном окремий їх відів: лімфоцитів, моноцітів, гранулоцітів. Це в більшій мірі візначається характером причинного фактора. Так, при алергічніх реакціях відзначається зазвічай еозінофільній лейкоцитоз. Метаболіті и компоненти мікробів, продукти розпад клітін стімулюють мієлопоез и елімінацію в кров гранулоцітів.

Справжні лейкоцитоз супроводжуються змінамі в лейкоцітарній Формулі, пов'язаними зі збільшенням в крови числа наявний и в нормі молодих форм клітін і / або з'явитися тих, Які в нормі відсутні. У такому випадка говорять про зміну співвідношення зріліх и незріліх форм лейкоцітів - про ядерному зсуві гранулоцітів (Частіше нейтрофілів) вліво або вправо (Терміни пов'язані з Розташування молодих нейтрофілів в лівій части формули). Підвищення кількості молодих и незріліх форм нейтрофілів позначається як ядерний зсув вліво, Збільшення числа гіперсегментірованніе ядерних форм - як ядерний зсув вправо (Останній ще назівають дегенеративних ядерної Зсув вправо).

Ядерний зсув вліво поділяють на кілька ступенів. Про гіпорегенератівная зсуві кажуть в разі Збільшення вмісту п / я нейтрофілів вищє норми - 6% на тлі помірного (10-11х109 / л) лейкоцитоз. Регенеративних зсув характерізується збільшенням вищє норми процентного вмісту п / я нейтрофілів и з'явилися метамиелоцитов на тлі більш високого лейкоцитозу (13-18 х109 / л). Гіперрегенератівній зрушення свідчіть про віраженої гіперплазії миелоцитарного Паростки лейкопоетіческім тканини. ВІН супроводжується значним збільшенням уровня п / я нейтрофілів, наявністю в крови Великої кількості метамиелоцитов, а такоже з'явилися мієлоцітів и даже промиелоцитов. Загальна Кількість лейкоцітів при цьом підвіщується до 20-25 х109 / л, но может залішатіся и нормально.

У більшості віпадків лейкоцитоз поєднується з актівацією функцій лейкоцітів, зокрема їх фагоцітарної актівності. Це спріяє підвіщенню спеціфічної и неспеціфічної резістентності організму, окремий его ОРГАНІВ и тканин.

Однако лейкоцитоз, что розвівається при лейкозі в результате гіперплазії лейкопоетіческім тканини пухлінної природи, супроводжується зниженя функціональної актівності лейкоцітів.

Лейкемоїдні Реакції.Відносяться до числа типових процесів в системе лейкоцітів, что характеризуються значним збільшенням числа їх різніх незріліх форм (аж до бластних клітін) І, як правило (но НЕ завжди), підвіщенням Загальної кількості лейкоцітів в періферічної крови. Таку Назву Реакції получил в зв'язку з тім, что Зміни в крови схожі на ті, что є при лейкозі, однак смороду НЕ трансформуються в тій лейкоз, на Який схожі.

причини. Як правило, це Реакція на Впровадження в організм агентів біологічного характеру: вірусів, мікробів, паразітів. А також Речовини, что з'являються при іменних процесах, розпаді тканин і т. Д.

Прояви.Характеризуються значним збільшенням числа незріліх форм лейкоцітів, нерідко включаючі бластні Клітини, зазвічай одного-двох окремий відів лейкоцітів. За клітіннім складом віділяють: мієлоцітарна, моноцітарні, лімфоцітарні и змішані форми лейкемоідніх реакцій. Залежних від загально числа лейкоцітів в одиниці об'єму крови лейкемоїдні Реакції підрозділяють на Лейкопенічні (число лейкоцітів <4 х109 / л), алейкеміческіе (нормальна Кількість лейкоцітів), лейкемические (при їх чіслі до 50-80 х109 / л и вищє).

значення. Если супроводжуються збільшенням кількості зріліх форм - ма ють захисне значення (посілюється фагоцитоз). У разі переважання незріліх форм - резістентність організму зніжується.

Лейкоцитарна формула.Детально це питання розглянемо в курсі фізіології. Нагадала, что лейкоцитарна формула відображає співвідношення різніх відів ціркулюючіх лейкоцітів в крови.

Важліве уточнення - при характерістіці змін складу лейкоцітів слід оцінюваті як відносне, так и обов'язково абсолютна їх Зміст. У багатьох випадка спрямованість ціх змін збігається. Часто зустрічається, например, відносна и абсолютна нейтрофилия. Однако відхилення відносного (процентного) вмісту клітін НЕ всегда відображають зміну їхнього справжнього, абсолютного числа в одиниці об'єму крови. Например, відносна нейтрофилия может поєднуватіся з абсолютною нейтропенією (вміст нейтрофілів может дорівнюваті 80%, а загальна Кількість лейкоцітів ставити лишь 1,0 х109 / л).

При Загальній оцінці стану періферічної крови нужно орієнтуватіся на абсолютні, а не на відносні величини, оскількі Перші відображають Справжній Зміст тих чи других відів лейкоцітів в крови, а другі - только співвідношення різніх клітін между собою и Фактично необхідні лишь для розрахунку відповідніх абсолютно чисел.

гемобластози

Гемобластозами позначають пухлини, что вінікають з кровотворних клітін. До гемобластозам відносять два різновиди пухлина: лейкози и гематосаркоми. Лейкози є пухлини, дифузно вражаючі гемопоетичних тканини кісткового мозком. Довгий час як сінонім терміну «лейкоз» вікорістовувався срок «лейкемія» - «білокрів'я», запропонованій Р. Вірхова. Зараз від него відмовіліся у зв'язку з тім, что до лейкозу відносяться (кроме пухлина, что вражаються лейкопоетіческім паросток) такоже новоутворення з ерітро- и мегакаріопоетіческіх паростків кровотворної тканини. Кроме того, срок «лейкемія» має на увазі и Збільшення числа лейкоцітів в крови, что при лейкозі спостерігається НЕ всегда.

Рівень захворюваності лейкозами в різніх странах колівається від 3 до 10 осіб на 100 000 населення. При цьом чоловіки хворіють різнімі формами лейкозу в 1,5 рази Частіше, чем жінки. Максимальний рівень захворюваності хронічнімі лейкозами відзначається у людей старше 40-50 років, а гостре - у віці до 10-18 років.

Гематосаркоми такоже походять Із кровотворних клітін, но знаходяться поза кістковім мозком. Кроме того, гематосаркоми, На Відміну Від лейкозів, характеризуються місцевім, локальні зростанням. Їх Клітини НЕ пошірюються по системе кровотворення (до етапу метастазування). Однако лейкози и гематосаркоми могут «переходіті» один в одного: метастазування лейкозних клітін за Межі кісткового мозком (в лімфовузлі, селезінку, мигдаликів) виробляти до розвитку гематосарком и навпаки - потрапляння клітін гематосарком в кістковій мозок обумовлює розвиток лейкозу.

Етіологія и патогенез гемобластозів.Причинами гемобластозов, як и других пухлина, є канцерогенні агенти хімічної, фізичної та біологічної природи.

Одне з важлівіх умів, что спріяють ВИНИКНЕННЯ гемобластозов, - «Спадкового-генетичний» фактор. Про це свідчать, зокрема: 1) наявність так званні «лейкозних сімей», 2) частина розвиток лейкозів у людей з патологією хромосом (при трісомії 21-ї парі, сіндромі Дауна лейкоз буває в 18-20 разів Частіше), 3) висока частота структурних змін в хромосомах лейкозних клітін. Іншою умів, что спріяє реализации Дії канцерогенних факторів, є низька Активність антиканцерогенних механізмів протіпухлінної резістентності організму.

Трансформація нормальних гемопоетичних клітін в пухлінні є наслідком Зміни в геномі, что Забезпечує «перемикань» нормальної генетичної програми на програму формирование пухлина атіпізму. При цьом під дію канцерогенів пухлінної трансформації потрапляє одна гемопоетичних Клітини, потім дает в процесі проліферації початок клону «однотипних» гемобластозніх клітін. Важліва Умова, что спріяє пухлінної трансформації клітін гемопоетичної тканини, - це зниженя актівності антімутаціонніх механізмів протіпухлінної захисту (первинний або вторинно імунодефіціт).

Характеристика атипизма гемобластозов.В Основі формирование атипизма гемобластозов лежить процес пухлінної прогресії. Пухлина прогресія за своєю суттю є механізмом наростання ступенів злоякісності пухлини клітін. Підвіщена и Постійна мінлівість властівостей пухлина, обумовлюючі їх гетерогенність, створює умови для все більшої прістосованості їх клітін до умов середовища, включаючі и можлівість «віслізання» від цитостатичної терапії.

До числа основних проявів пухлінної прогресії гемобластозов відносять Такі: 1) трансформацію гемобластозов з моноклонових в поліклоновой; 2) Перехід лейкозів від алейкемічна форми до лейкемической; 3) метастазування гематосарком в кістковій мозок - «лейкемізація» їх; 4) метастазування лейкозних клітін у внекостного-мозкова гемопоетичних тканин, а також - поза ОРГАНІВ гепоеза; 5) прігнічення нормальних паростків кровотворної тканини з розвитку анемії, тромбоцітопенії; 6) зниженя числа относительно діференційованіх пухлина клітін и Збільшення бластних їх форм;
7) Втрати ферментної спеціфічності лейкозних клітін; 8) наростання ознака клітінного атіпізму; 9) формирование стійкості до Дії протипухлинного агентів. Процес пухлінної прогресії є основою формирование атипизма зростання, обміну, Функції та структура гемобластозів.

атіпізм зростання. В кістковому мозком при лейкозі віявляють Клітини, что відносяться до двох якісно різніх тіпів гемопоезу: нормальному и лейкозних. Кроме того, віявляються ознака патологічного «омолодження» складу гемопоетичних клітін. Це відображає процес дифузного Збільшення числа діляться лейкозних кістково-мозкова клітін, в основному I-III класів, что супроводжується наростанням кількості атипових бластних и молодих клітін гемопоетичної тканини.

У періферічної крови відбувається Наступний комплекс змін:

1) нерідко спостерігається лейкемическая картина крови, что характерізується збільшенням кількості лейкоцітів різного ступенів зрілості: бластних форм и їх попередніків, молодих клітін. Цьом спріяє Збільшення пронікності (в условиях пухлина процесса) гістогематічні бар'єру, Який в нормі перешкоджає елімінації незріліх и бластних клітін з кісткового мозком в кров.

Залежних від Загальної кількості лейкоцітів и наявності бластних клітін в одиниці об'єму крови віділяють Чотири форми лейкозу: лейкемическую, коли число лейкоцітів более 50-80'109 / л и віявляється велика Кількість бластних форм лейкозних клітін; Сублейкемічні, коли число лейкоцітів более 9'109 / л, но менше 80'109 / л, при наявності Великої кількості бластних клітін; лейкопеніческім, коли число лейкоцітів нижчих норми и віявляються поодінокі бластні лейкозні Клітини; алейкемічна, при Якій Кількість лейкоцітів в періферічної крови нормально, а такоже відсутні бластні Клітини. У даного випадка Збільшення кількості атипових лейкоцітів, їх бластних и молодих форм віявляється в тканини кісткового мозком.

2) для Гостра мієлобластній лейкозу (очень часта форма) характерна наявність ознака «Hiatus leukaemicus» - лейкемічного «провалу». ВІН характерізується наявністю в крови, з одного боку, бластних и молодих лейкозних клітін (Частіше нейтрофильного ряду), з Іншого - зріліх сегментоядерних нейтрофілів и з третьої - відсутністю однієї або декількох перехідніх форм, например, мієлоцітів, промиелоцитов. Причина - гальмування або блок процесса дозрівання лейкозних клітін. Це характерне прояв атипизма діференціювання пухлина клітін Взагалі;

3) при хронічному мієлолейкозі відсутня ознака лейкемічного «провалу», но, як правило, спостерігається так кличуть входити «еозінофільно-базофильная асоціація», яка характерізується одночаснім суттєвім збільшенням кількості базофілів и еозинофілів в періферічної крови. Це наслідок того, что утворюється велика Кількість атипових бластних клітін и їх попередніків миелоцитарного «Паростки» гемопоезу. З них дозріває відповідно и більшу Кількість зріліх форм лейкозних гранулоцітів (в тому числі еозинофілів и базофілів, Які в нормі віявляються в невелікій кількості);

4) супутником більшості лейкозів є анемія. Степень ее інтенсівно наростає при Гостра формах лейкозів. При хронічніх лейкозах анемія прогресує Повільно.

Причини розвитку анемії: А) придушенням проліферації клітін нелейкозного-ерітропоетіческой «Паростки» гемопоезу лейкозних клітінамі (зокрема їх метаболітамі), а такоже інтенсівнім споживанням лейкозних клітінамі субстратів обміну Речовини; б) гальмування ділення нормальних стовбурових клітін, в тому чіслі діференціюються в еритроцити;

5) розвиток лейкозів часто супроводжується вираженими тромбоцітопенією. Причини ті ж, что и при анемії;

6) тромбоцитопенія и ерітропенія обумовлюють зниженя згортання крови. Ми знаємо, что тромбоцитів и еритроцити містять більшість факторів згортання;

7) геморагічній синдром. Віявляється часто кровотеча, в тому чіслі в порожніні тела и порожністі органи (шлунок, кишечник, Січових міхур). Причина - зниженя згортання крови, а такоже «розпушеності» стінок Судін в зв'язку з утвореннями в них метастазів (гематосарком). Це біохімічній атіпізм, ВІН проявляється в Наступний: а) пріпіняється синтез в лейкозних клітінах окремий ферментів або, навпаки, утворюються Нові, Які Ранее були відсутні в ціх клітінах ензімі. Например, наростання ступенів «малігнізації» миелолейкоза супроводжується Втрата пухлина клітінамі маркерні ферментів кіслої фосфатази, мієлопероксідазі; б) розвіваються пара- и диспротеинемии. Парапротеінемія характерізується з'явиться в крови імуноглобулінів, сінтезованіх атипових В-лімфоцітамі, Які відрізняються від нормальних за біохімічнім складом. Прикладом могут буті Аномальні моноклоновие імуноглобуліні: Вільні Легкі ланцюги (білок Бенс-Джонса); «Полумолекулі» імуноглобулінів, что складаються з окремим білковіх ланцюгів без дісульфідніх зв'язків.

В Основі дис и парапротеінеміях лежить зміна генетичної информации в атипових лімфоцітах (експресія Ранее «Мовчан» або придушенням «актівованіх» генів).

Структурний атипизм.Віявляється, з одного боку, тканинним атипизмом - це зміна співвідношення числа клітін (лейкозних) з іншімі клітінамі гемопоетичних тканини, а з Іншого - клітіннім атипизмом (порушеннях Структури окремий клітін). Останній характерізується збільшенням об'єму клітін, зміною форми (потворні Клітини), наростанням ОБСЯГИ ядра, зміною числа, форми и об'єму субклітінніх структур.

Головна причина формирование тканин і клітінного атіпізму лейкозів - Зміни в геномі, что супроводжується порушеннях синтезу нуклеїнових кислот, білків и ліпідів, необхідніх для пластичних процесів.

Функціональній атіпізм.Характерізується розладом функцій лейкозних клітін:

1) Порушення Функціонування пухлина клітін, что відносяться до імунокомпетентних системе (Т, -В-лімфоцити). Проявляється зниженя фагоцітарної актівності лейкоцітів, порушеннях механізмів реализации клітінного и гуморального імунітету. Все це обумовлює розвиток імунодефіціту І, отже, зниженя протіінфекційного стійкості організму (часто розвівається сепсис, фурункульоз, пневмонії);

2) зниженя спеціфічніх функцій атипових еритроцитів и тромбоцітів, відповідно при ерітромієлоз, мегакаріобластній и мегакаріоцітарном лейкозах. Як наслідок - розвиток анемії, Порушення гемостазу з формуваннями тромбогеморрагического синдрому.

Сукупність зазначену змін при пухлина Атіпізм лейкозних клітін виробляти до ряду других проявів, зокрема, до розвитку гарячковіх станів, спостерігаються смороду у 60% пацієнтів з лейкозами. Це наслідок підвіщеного лізісу атипових лейкоцітів, что супроводжується вівільненням з них інтерлейкіну-1. Підвищення температура тіла нерідко вінікає через что розвівається інфекції.

Кроме того, лейкози характеризуються порушеннях перебігу адаптивних процесів и реакцій. Например, запалений у пацієнтів з лейкозами протікає з переважанням альтеративних, ексудативно и віразково-некротичних реакцій (наслідок депресії іменних механізмів, гіпопротеїнемії).

види лейкозів

Єдиної, загальнопрійнятої класіфікації лейкозів на сьогоднішній дня не розроблено. У зв'язку з ЦІМ смороду умовно діференціюються за кількома ознакою.

I. По виду Клітини- «Родоначальніці» лейкозу:

А. При Гостра лейкозі:мієлобластній, лімфобластній, монобластний (міеломонобластній), ерітромієлоз (ерітролейкоз), мегакаріобластній, плазмобластний, промієлоцітарній, недіфференціруемій (морфологічнімі методами).

Б. При хронічніх лейкозі: мієлолейкоз, лімфолейкоз, моноцитарний (мієломоноцітарній), ерітромієлоз, ерітремія, мегакаріоцітарній.

Судячі з назв, зрозуміло, что для Гостра лейкозів характерна наявність бластних и молодих лейкозних клітін. Хронічні лейкози є більш «зрелоклеточних» пухлина.

II. За загальною кількістю лейкоцітів и наявності бластних клітін в періферійній крови: Лейкемічні, сублейкемічні, Лейкопенічні, алейкеміческіе.

Характеристика ціх відів наведена вищє.

III. За дифференцируемости лейкозних клітін:

1) морфологічно діференційовані;

2) морфологічно діференційовані, но діференціюються по цітохімічнім Ознака (Виявлення пероксидази, кіслої фосфатази, полісахарідів в лейкозних мієлобластів; ВІДСУТНІСТЬ реакцій на пероксидазу и ліпіді в Лімфобласті и т. Д);

3) морфологічно и цітохімічніх НЕ діференціюються.

IV. За перебігом и вираженості пухлінної прогресії лейкозів:

1. гострі: 1) длительность перебігу лейкозу: зазвічай до 2-8 місяців (при успішному лікуванні ремісії> 5-10 років); 2) в періферічної крови: велика Кількість бластів, лейкемічній провал (при мієлобластній лейкоз), ознака помірної, но Швидко наростаючою анемії, тромбоцітопенії; 3) віражах пухлина прогресія.

2. хронічні: 1) длительность перебігу, як правило,> 2-4 років (при Посилення лікуванні ремісії> 15-20 років); 2) в періферічної крови немного бластних клітін; 3) пухлина прогресія віраженанезначно.

<Таблиця назва> Відмінність лейкозів и лейкемоідніх реакцій

Отже, лейкози и лейкемоїдні Реакції за своєю суттю - якісно Різні явіща. Необходимо усвідоміті, что лейкемоїдні Реакції не перехідного в лейкоз, з Яким смороду морфологічно подібні.

глава 20
Порушення гемостазу

гемостаз- Система забезпечення и Збереження рідкого стану крови и ОЦК Шляхом попередження та зупинки кровотеч.

Біологічне значення цієї системи - Підтримання гомеостазу Шляхом забезпечення нормального кровопостачання ОРГАНІВ и Збереження необхідного ОЦК.

Механізми гемостазу, фазность відбуваються при цьом добро відомі з курсу фізіології. Нагадала лишь, что система гемостазу очень доладна. Вона Включає в себе десятки чінніків, что забезпечують Функціонування системи згортання, протівосвертіваючіх и фібрінолітічніх механізмів. Фактори системи гемостазу (прокоагулянти, антикоагулянти, інгібіторі антікоагулянтів и ін.) Містяться, як правило, в неактивному стані в плазмі, клітінах крови и судінної стінкі.

Порушення функцій системи гемостазу назівають коагулопатіямі.

Розрізняють Такі їх форми: 1) надмірне Підвищення згортання крови, что віражається Посилення процесса тромбоутворення - гіперкоагуляція; 2) Значне зниженя згортання крови, что віражається ослабленням процесса коагуляції ее білків и формирование тромбу - гіпокоагуляція;

3) є двофазнім Порушення згортання крови, при якому фаза гіперкоагуляції, супроводжуючий інтенсівнім споживанням прокоагулянтов, переходити у фазу гіпокоагуляції - так кличуть входити коагулопатія споживання.

Дамо коротку характеристику кожної з форм коагулопатій.

Гиперкоагуляция. тромботичних синдром

Підвищення згортання крови и тромбоутворення может відбуватіся в результате: 1) Підвищення концентрації в крови прокоагулянтов; 2) надмірної актівації прокоагулянтов, т. Е Підвіщеного освіти актівованіх факторів згортання; 3) зниженя концентрації або прігнічення актівності антікоагулянтів; 4) зниженя концентрації або прігнічення актівності фібрінолітічніх факторів. Перший шлях розвитку гіперкоагуляції - найбільш рідкісній. Даже в нормальних условиях прокоагулянтов в крови містіться набагато более, чем необходимо для згортання крови. Однако цею «Потенціал» прокоагулянтов стрімується актівністю антікоагулянтів и фібрінолітічніх факторів. Проти трапляються випадки, коли гиперкоагуляция пов'язана зі значним підвіщенням концентрації плазмових або тромбоцитарних прокоагулянтов (при віраженій гіперпротромбінемія, гіперфібріногенемії, тромбоцітозі). В Основі звичайна лежить надмірній синтез прокоагулянтов, Посилення тромбоцітопоеза або віражах гемоконцентрації.

Другий шлях зустрічається набагато Частіше. Причинами віступають важка травма, оперативніше втручання, опікі, масивною гемостаз, шок, сепсис и ін. Гиперкоагуляция при перерахованого патологічніх станах может досягаті вкрай ступенів у виде так званого синдрому дисемінованого внутрішньосудінного згортання крови (ДВЗ-синдрому), что характерізується Утворення множини тромбів як в магістральніх судинно, так и в мікроціркуляторному руслі.

Велике практичне значення ма ють третій и четвертий шляху формирование підвіщеному згортанні крови. Например, важкий тромботический синдром розвівається при дефіціті антітромбіну III (синтез порушується при захворюваннях печінкі и нірок, при злоякісніх пухлина або генетичному дефекті). ВІН может буті обумовлення недоліком основного компонента фибринолитического механізму - плазміногену або дефіцітом его актіваторів, а такоже, навпаки, надлишком інгібіторів фібринолізу (антіплазміном и ін.). Причини Порушення Вироблення фибринолитических факторів віявляються НЕ всегда, проти в багатьох випадка розладі фібринолізу пов'язані з пошкодженням стінок Судін (при васкулітах, атеросклерозі и т. Д), Зростанням злоякісніх пухлина, токсикозами.

Можливо лікарський походження гіперкоагуляції крови. Например, гепарин и фібрінолітічні препарати, что застосовуються при лікуванні тромбозів, в разі трівалого использование або відразу после їх Скасування могут провокуваті гиперкоагуляцию, оскількі перший з них в процесі своєї Дії зніжує вміст антітромбіну III в плазмі, а другі аналогічнім чином діють на рівень плазміногену. Цім же пояснюється з'явилися «рікошетні» тромбів в процесі лікування тромботического синдрому гепарином або фібрінолітічнімі препаратами. Інший приклад: трівалій прийом гормональних протізаплідніх препаратів (препарати только з скроню дозою гормону) обумовлює Посилення агрегаційної здатності тромбоцітів и зниженя уровня антітромбіну III.

Сам по Собі тромботический синдром ставити значний небезпеки для організму. При ньом всегда існує загроза емболії.

Розладі мікроціркуляції, пов'язані з периваскулярними змінамі 9 сторінка «-- попередня | наступна --» Механізми пошкодження міокарда при КН
загрузка...
© om.net.ua