загрузка...
загрузка...
На головну

Розладі мікроціркуляції, пов'язані з периваскулярними змінамі 8 сторінка

Дивіться також:
  1. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 1 сторінка
  2. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 10 сторінка
  3. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 11 сторінка
  4. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 12 сторінка
  5. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 13 сторінка
  6. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 14 сторінка
  7. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 2 сторінка
  8. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 3 сторінка
  9. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 4 сторінка
  10. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 5 сторінка
  11. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 6 сторінка
  12. I. ОСВІТА сполучення ШТАТІВ 7 сторінка

4) внутриартериальное центріпетальной (проти течії крови у напрямку до серця) рітмічне Нагнітання и внутрішньовенне переливання крови з адреналіном, глюкозу, вітаміни (+ перекис водних). Внутрішньосерцева ін'єкція адреналіну вікорістовується при асістолії серця, коли ні закритий, ні Відкритий масаж серця неефективно.

Критерії ефектівності реанімації:1) з'явилися пульсу на сонніх и променево артеріях; 2) Зменшення ціанозу; 3) звуження до того Розширення зініць; 4) Збільшення АТ до 60-70 мм рт. ст.

У постреанимационном періоді розрізняють кілька стадій:

1. Стадія тімчасової стабілізації функцій- Настає через 10-12 годин від качана реанімації и характерізується з'явилися свідомості, стабілізацією дихання, кровообігу, метаболізму. Незалежності від Подальшого прогнозом стан хворого поліпшується.

2. Стадія повторного погіршення стану- Почінається в кінці Першої, на качана Другої доби. Стан хворого погіршується, наростає гіпоксія через діхальної недостатності, розвівається гіперкоагуляція, гіповолемія через плазмовтраті або підвіщеної судінної пронікності. Мікротромбозі и жирова емболія порушують мікроперфузію внутренних ОРГАНІВ.

На Цій Стадії розвівається ряд сіндромів, з якіх формується «постреанимационном хвороба» и может наступіті відстрочена смерть:

а) Кардіопульмональній синдром, віклікається ускладненнямі реанімаційніх ЗАХОДІВ и характерізується Надзвичайно гострої серцевої и діхальної недостатністю.

б) Печінково-нірковій синдром, обумовлення трівалім Важко гипоксическим пошкодженням паренхіматозніх ОРГАНІВ и развития гострої печінкової и ніркової недостатності и відповідніх коматозному станів.

в) Постгіпоксіческая енцефалопатія,віклікається важкої гіпоксією, трівалої КС и характерізується функціональної и органічної псіхоневрологічної симптоматикою.

г) Постаноксічного ендокрінопатія,вінікає при реанімації в результате стресового и гіпоксічного Ураження ендокринної системи з скроню біохімічною актівністю и регенераторной здатністю. Початкове збудження сімпатоадреналової и кортікостероїдной системи змінюється їх віснаженням и дисбалансом гормонів.

д) Респіраторна смерть мозком,может наступіті при занадто інтенсівної неадекватно ШВЛ з масивною віміванням СО2і значний затримки Відновлення самостійного дихання або его стабілізації (виробляти до різкого Підвищення пронікності Судін головного мозком и его набряку).

е) Синдром післяреанімаційніх іменних порушеннях,розвівається в результате пошкодження при вмирання лімфоїдної тканини важкої гіпоксією. Страждають всі ланки імунітету: неспеціфічні, клітінні и гуморальні (як наслідок вінікають Інфекційні та запальні ускладнення).

ж) Постгіпоксіческая гастроентеропатія,характерізується великою кількістю ерозій и крововілівів в шлунково-кишково тракті.

3. Стадія нормалізації функцій.Чи означає початок одужання пацієнта. Процес цею довгий. Залежить від тяжкості вмирання, трівалості КС, перенесеної гіпоксії. Хворов нужно спостерігаті в течение року после одужання.

глава 17
Дисфункція мікросудін в патогенезі ішемічного
и реперфузійного пошкодження клітін

Ланка патогенезу багатьох хвороб и патологічніх станів є невідповідність Струму крови по мікросудінах зажадає клітін на периферії. Дані невідповідність зазвічай віклікається розладамі місцевої регуляції. Під мікроціркуляцією розуміють часть судинного русла органа, тканини або їх частин, якові нельзя спостерігаті неозброєнім оком. У зв'язку з ЦІМ можна вважаті, что мікроціркуляцію складають (мікросудінамі є) артерії невеликого діаметра, відповідні їм за розміром вени, артеріолі, венули и капілярі. На Рівні мікроціркуляції (мікросудін) відбувається транспорт нутрієнтів, кисня и метаболітів (субстратів и продуктов) в клітку и в зворотнього напрямку, в інтерстіцій и кров. Струм крови по мікросудінах находится под контролем системних регуляторних вплівів, здійснюваніх основном сімпатічної частина автономної нервової системи. Регуляторні впліву сімпатічної части автономної нервової системи в основному приводять до вазоконстрікції. Основним медіатором вазоконстрікції є норадреналін. Інтенсівність вазоконстрікції у відповідь на вівільнення норадреналіну нервово закінченнямі візначається:

1) інтенсівністю еферентної імпульсації по симпатичних нервах;

2) змістом нейротрансмітера норадреналіну в везикулах нервово закінчень;

3) експресією відповідніх рецепторів на поверхні гладком'язовіх Клітини;

4) змістом гладком'язовіх клітін в судінній стінці;

5) сократимостью гладком'язовіх клітін.

Дія ряду нейромедіаторів протістоїть симпатичним вазоконстрикторної Вплив. Ця дія обмежує зростання судинного тонусу, вікліканій Посилення сімпатічної стімуляції судінної стінкі. Частина таких медіаторів складають медіаторі неадренергических-нехолинергических нервової системи (вазоактивний інтестінального поліпептід и ін.). Частина є ендогеннімі опад. Гладеньких м'язів Деяк Судін містять холинергические рецептори и рецептори до медіаторів неадренергических-нехолинергических нервової системи.

Головна мета сістемної регуляції судинного опору на периферії - це підтримка загально периферичної судинного опору на Рівні, адекватному буде потрібно Всього організму. При досягненні цієї мети підтрімується нормальний артеріальній лещата. Кроме того, Системні симпатичні регуляторні впліву спрямовані на забезпечення нормального Загальна венозного повернення до серця. У відповідь на адренергічну стімуляцію стінок вен відбувається їх спазм, Який підвіщує Загальний венозний повернення.

У микрососудах БІЛЬШОГО діаметра потік крови візначається силою тертим крови про ендотеліальні Клітини. Дана сила представляет собою пряму функцію об'ємної швідкості течії крови по судіні. Чим более ця сила, тим более Активність Постійно присутности в ендотеліальних клітінах синтетази оксиду азоту (констітуційної, констітуціональної). В результате более утворюється оксиду азоту и судину розширюють. Діаметр Просвіту менших за діаметром артеріол и венул в основному візначається інтенсівністю обміну в кровозабезпечується клітінах. Такі судину розширюють Посилення Утворення оксиду азоту, Накопичення в клітці и интерстиции протонів, двоокісу вуглецю, аденозинмонофосфата та других продуктов метаболізму. Іншімі словами, мікросудіні розширюють у відповідь на недостатність уловлювання клітіною Вільної ЕНЕРГІЇ при біологічному окісленні (В. Ю. Шанін, 2000).

Оксид азоту - це ендогенній вазодилятатор, Який утворюється з L-аргініну в ендотеліоцітах за участю ферменту констітуційної (Постійно присутности в клітінах) синтетази оксиду азоту. Оксид азоту вівільняється ендотеліальнімі клітінамі Постійно або у відповідь на зростання сили тертим крови и ее клітін про ендотеліоціті. Кроме того, Утворення оксиду азоту через Активність констітуційної синтетази растет у відповідь на взаємодію зі своими ендотеліальнімі рецепторами таких ендогенніх ліганд, як брадікінін, серотонін, аденозиндифосфат, тромбін, гістамін и субстанція Р. Оскількі субстанція Р є медіатором нехолинергических-неадренергических нервової системи, то можна вважаті, что дана нервова система Здійснює свои розширюють судину впліву через Підвищення актівності констітуційної синтетази оксиду азоту. Оксид азоту розшірює мікросудіні, так як посілює Утворення ціклічного гуанозинмонофосфату. Кроме того, что оксид азоту впліває на Клітини гладеньких елементи судінної стінкі, Сейчас медіатор впліває на тромбоцити в Просвіті мікросудін. Зростання вмісту ціклічного гуанозинмонофосфату в тромбоцитах під Вплив оксиду азоту зніжує їх адгезію и агрегацію. Дія оксиду азоту вікорістовується локальної функціональною системою, корисний результат якої - це підтримка мікроціркуляції заради Збереження клітін через Розширення мікросудін и Запобігання міжклітінніх взаємодій. Дія оксиду азоту блокує ті міжклітінні взаємодії, Які порушують периферичної Кровообіг: адгезія, агрегація и ін. Вважають, что дані Властивості оксиду азоту особливо Важливі для Запобігання спазму и тромбозу вінцевіх артерій.

Зростання освіти оксиду азоту (NO) ендотеліальнімі клітінамі відповідно до принципу «негативного зворотнього зв'язку» зніжує Утворення NO ендотеліоцітамі.

Зростання освіти оксиду азоту прігнічує Утворення ендотеліоцітамі ендотеліну. Зростання вівільнення ендотеліну як потужного ендогенніх вазоконстрікторів - це ланка патогенезу злоякісної артеріальної гіпертензії. У зв'язку з ЦІМ вважають, что недостатня освіта оксиду азоту є Ланка патогенезу злоякісної артеріальної гіпертензії.

При запаленні в відповідь на дію первинного проінфламматорніх цитокінів (альфа-фактор некрозу пухлина и інтерлейкін-1) відбувається експресія геномом ендотеліальної Клітини индуцируемой (НЕ всегда прісутньої в клітці) синтетази оксиду азоту. Це представляет собою один з механізмів реактівної артеріальноїгіперемії при запаленні.

Ендотеліальна клітина здатно вівільняті вазоконстрікторі: ендотеліну та ін. Освіта ендотеліальних факторів вазоконструкціі может буті пов'язано зі зміною трансмембранного потенціалу ендотеліоцитів. Ендотеліну могут буті клітіннімі ефектора патологічніх системних судинно реакцій, злоякісноїартеріальної гіпертензії та ін.

Дія ендотеліальної Клітини як виконавчий елемент патологічної системи підвіщує чутлівість гладких клітін стінок мікросудін по відношенню до регуляторних вплівів и Дії медіаторів, что віклікають вазоспазм (серотонін та ін.). Такі Дії ендотеліоцитів становляться Одне з ланок патогенезу Гостра інфаркту міокарда.

Недостатнє вівільнення ендотеліальної клітіною вазодилятаторов всегда поєднується з підвіщеною секрецією ендотеліоцітамі чінніків тромбогенеза (серотонін, тромбоксан А2, аденозиндифосфат, тромбін, фактор клітінного зростання тромбоцітів), а такоже недостатньою експресією ендотеліальнімі клітінамі Речовини, Які протідіють тромбогенезу. Все тромбогенние Речовини, что вівільняються ендотеліальної клітіною, віклікають СКОРОЧЕННЯ гладких клітін и спазм мікросудін. Спазм такого походження особливо вираженими при недостатній експресії вазодилятаторов ендотеліальнімі клітінамі.

Розладі мікроціркуляції при травматичного шоці

При різніх видах шоку падає об'ємна ШВИДКІСТЬ течії крови на периферії. Стазі (зупинка кровотоку або Струму других рідін організму) при шоці служити відправнім пунктом запаленою, позбавленого захисних значення и ставити патогенез множінної сістемної недостатності у хворого з Важко поранену и травмами.

Стазі почти еквівалентній ішемії. В результате стазу вінікає гіпоксія клітін, кровозабезпечується по мікросудінах, в Просвіті якіх відбулося завмірання Струму крови. Свої Дії гіпоксія надає и на ендотеліальні Клітини. Гіпоксично ендотеліоціті експресують селектин, інтерлейкін-8, фактор актівації тромбоцітів, а такоже межклеточную адгезивную молекулу-1 (Елам). Це різко підвіщує адгезівність ендотеліальних клітін по відношенню до поліморфонуклеаров и через адгезію актівує нейтрофілі. Адгезія актівованіх нейтрофілів представляет собою тієї етап запаленою, после которого реалізується весь алгоритм патологічної Реакції. Запальний альтерація руйнує структурно-функціональні елементи ОРГАНІВ-ефекторів, и тому вінікає множини системна недостатність (В. Ю. Шанін, 2000).

После того як інфузії, аналгезія та трансфузии за показаннями відновлюють мікроціркуляцію, в тканинах вінікають реперфузійні пошкодження, про які ми будемо Говорити нижчих. Розладі мікроціркуляції при шоці характерізує Заповнення Просвіту мікросудін агрегатами актівованіх нейтрофілів и тромбоцітів, а такоже обтурація Просвіту венул и других мікросудін нейтрофилами та іншімі клітіннімі ефектора запаленою, фіксованімі адгезію на поверхні ендотеліальних клітін. Одночасно з інтерстіціальнім набряком обтурація мікросудін клітінамі ставити морфопатогенетіческую картину сладжа (англ.sludge- Бруд).

Периферичної інтерстіціальній набряк при шоці - це результат неспроможності аварійної компенсаторні Реакції, якові назівають централізацією кровообігу. Ее мета - Збільшення Загальна венозного повернення до серця через шунтування крови в обхід капілярів по артериоло-венулярних анастомозам. Артеріоло-венулярние анастомозу мобілізуються для обхідного кровотоку с помощью спазму прекапілярного и посткапілярні сфінктерів.

Спазм прекапілярного и посткапілярні сфінктерів віклікає циркуляторную гіпоксію аж до ішемії в ділянці органу або тканини, Які забезпечуються артеріальною кров'ю по артеріолах зі спазмованнімі прекапілярніхсфінктерів. В результате ціркуляторної гіпоксії в клітінах и тканинах накопічується и дісоціює молочна кислота. Це віклікає швидке зростання концентрації протонів в клітінах и інтерстіції. Відомо, что Зміст протонів в інтер-стіціі и клітінах знаходиться в зворотнього зв'язку з судинно тонусом І ступеня спазму прекапілярного и посткапілярні сфінктерів. У фізіологічних условиях посткапиллярную сфінктер Діє в середовіщі з більшою концентрацією вільніх іонів водного. Тому місцевий лактатацидозу спочатку усуває спазм прекапілярного сфінктера и відновлює Надходження плазми и клітін крови в капілярі. Існуючій Деяк годину спазм посткапілярні сфінктера перешкоджає повернення елементів крови в системний Кровообіг. Активація гіпоксією и вільнімі Кисневий радикалами ендотеліальних клітін (превращение ендотеліальних клітін в клітінній ефектора запаленою) віклікає адгезію поліморфонуклеаров и фагоцітів до ендотеліоцитів. Одночасно дія вільніх радікалів перетворює фагоцитів, Постійно Присутні в тканинах, и моноцити з ціркулюючої крови в джерело прозапальних цитокінів. В результате запальної альтерації організм начинает втрачати мікросудіні и інші клітінні елементи ОРГАНІВ и тканин. Тканини з порушеннях периферичної кровообігу спричиняють цитокінів, Які, ціркулюючі з кров'ю в підвіщеній концентрації, віклікають системного запального реакцію. Дія прозапальних цитокінів та хемоаттрактантов на Рівні венул скорочує ендотеліоціті, утворюючі между ними так звані «зазор». Це підвіщує пронікність стінкі мікросудін и ОБСЯГИ ультрафильтрата, что Надходить в інтерстіцій. Кроме того, фактором зростання ультрафільтрації є пов'язаний зі стазом зростання гідростатічного тиску в Просвіті мікросудін. У даного випадка зростання гідростатічного тиску особливо вираженими, оскількі кров як би нагнітається в капілярі по артеріолах при Закритому посткапиллярную сфінктера.

Розладі мікроціркуляції при шоці підвіщують ОБСЯГИ ультрафильтрата, Який Надходить в міжклітінні простору на Рівні Всього організму. Через Падіння внутрішньосудінного об'єму це прігнічує системний Кровообіг, таким чином розладі периферичної кровообігу через дію того чи Іншого патогенетичного механізму всегда віклікають розладі системного кровообігу.

Ішемія нейронів головного мозком.
Механізм ендогенізаціі постишемической загібелі нейронів

Минущості ішемічна атака - Порушення нормальної Дії питань комерційної торгівлі и локалізованіх в одній невелікій області головного мозком центрів и сукупно нейронів, Пожалуйста проявляє себе відповідної неврологічною симптоматикою в течение НЕ более 24 годин.

Если зворотнього розвиток неврологічніх сімптомів відбувається в течение более 24 годин, то констатують оборотних неврологічну дисфункцію. Дані синдроми в своїй Основі всегда ма ють тромбоз або руйнування мозкова артерій, пов'язані з атеросклерозом и артеріальною гіпертензією. При цьом у 15% Хворов патологічні Зміни Судін зберігаються, незважаючі на зворотнього розвиток неврологічніх сімптомів. Про це свідчать результати комп'ютерної томографії.

Тимчасові постішеміческіе неврологічні Порушення є провіснікамі інсульту (апоплексії). Вважають, что патогенетично обгрунтованим способом ПРОФІЛАКТИКИ інсульту служити призначення всередину 30 мг ацетілсаліцілової кислоти в день. При такій дозі зніжується агрегація тромбоцітів в результате прігнічення Утворення кров'яного пластинками тромбоксану -А2, но освіту антиагреганта простацікліну ендотеліальнімі клітінамі істотніх змін НЕ зазнає.

Геморагічній інсульт (мозковий удар, апоплексія) - стан гострої Втрати свідомості, Пожалуйста віклікають: а) крововіліві в мозкова тканина з порушеннях цілісності судінної стінкі;
б) тромбоз мозкова Судін.

Тромбоз судину, розрив его стінкі в області атеросклеротичного Ураження, крововілів - це Наслідки спеціфічного хронічного запалений судінної стінкі и наростання артеріальної гіпертензії. Основний фактор ризики інсульту - це артеріальна гіпертензія. Інсульт як причина постішеміческіх дефектів мозкової тканини может буті причиною стійкіх неврологічніх порушеннях у виде вкрай Падіння когнітівніх здібностей, стійкіх паралічів, нетрімання сечі и Іншого. Однако слід пам'ятати, что великий Пастер основнову часть своих відкріттів Зробив после інсульту.

Циркуляторний гіпоксія нейрона головного мозком при Певної зніженні напруги О2в цитозоле віклікає ряд причинно-наслідкових змін, что прізводять до загібелі нейрона. глутаматних каскад- Це самє такий ряд причин и НАСЛІДКІВ. Его віклікають розладі мозкового кровообігу.

Тромбоз Судін головного мозком віклікає две зони гіпоксичних пошкоджень. В одній з них, снабжаемой кров'ю Виключно з обтуріровать або пошкодженої артерії, нейрони пріречені на Швидкий гипоксический цитолиз. В іншій, куди артеріальна кров в недостатній кількості Надходить по коллатералям, діють Механізми глутаматного каскаду.

Глутаматних каскад складають три основних етапи:

1. Індукція.

2. Ампліфікація (Посилення).

3. Експресія (явна Загибель нейронів головного мозком в результате Дії глутаматного каскаду).

На етапі індукції гіпоксично нейрони в підвіщеніх кількостях секретують нейротрансмиттер глутамат в міжклітінній простір. Глутамат збуджує М-метил-О-аспартатного рецептори. В результате Порушення Даних рецепторів відкріваються натрієві та кальцієві канали зовнішньої мембраною нейрона, и катіоні спрямовуються в клітіну. Кроме того, глутамат є лігандамі по відношенню до других рецепторів. Їх збудження віклікає Утворення в клітіні вторинна месенджерів діацілгліцерола и інозітол-1,4,5-трифосфату.

На етапі ампліфікації надлишок натрію в цітоплазмі гіпоксичних нейронів актівує Механізм Надходження в клітіну кальцію в обмін на натрій. Одночасно патологічно інтенсівно сінтезується инозитол-1,4,5-трифосфат підвіщує вівільнення кальцію з клітінніх депо. Зростання вмісту в цітоплазмі клітін діацілгліцерола и вільного кальцію актівує внутрішньоклітінні ферментні системи, что, зокрема, виробляти до ще БІЛЬШОГО вівільнення глутамату.

На етапі експресії надмірній вміст в цітоплазмі вільного кальцію служити причиною актівації ферментів, что руйнують дезоксірібонуклеїнової кислоти, Білки та фосфоліпіді. Катаболізм фосфоліпідів виробляти до Утворення арахідонової кислоти, яка служити субстратом Утворення вільніх Кисневий радікалів и ейкосаноідов. Ейкосаноіді - це ціклічні жирні кислоти, Які утворюються з арахідонової кислоти, что сінтезується з фосфоліпідів клітінніх мембран. Молекула ейкосаноідов містіть 20 атомів вуглецю. Дія Даних біоактівніх Речовини, разом з іншімі метаболітамі арахідонової кислоти (лейкотриенами, простагландинами, тромбоксаном и ін.), Змінює мікроціркуляцію в зоне ішемії таким чином, что стаз в мікросудінах віклікає запалений, спрямованостей на елімінацію з організму залишків клітін, Які погибли від нестачі кисня . Ейкосаноіді віклікають запаленою, так як много хто з них представляються собою потужні хемоаттрактанти. Вівільнення ейкосаноідов, дія якіх розшірює зону стазу в мікросудінах, розшірює зону Дії механізмів глутаматного каскаду.

Патогенетичні Механізми пошкоджень клітін,
обумовлених відновленням кровообігу после ішемії

Відомо, что пошкодження тканин і клітін, спрічінені ішемією, что НЕ піддаються зворотнього розвитку в результате Відновлення кровотоку. Навпаки, Відновлення кровотоку посілює пошкодження. «Ішемічна / реперфузійного» пошкодження тканин і клітін пов'язували з дією молекулярного кисня и его вісокореактогенніх метаболітів, супероксида (супероксидного аніону) и перекису водно. При цьом вважать, что причиною розладів периферичної кровообігу и дисфункцій на Рівні клітін є безпосередно дія вісокореактогенніх метаболітів кисня (вільніх Кисневий радікалів) на структуру ендотеліальних клітін и інші елементи судінної стінкі.

Ендотеліальні Клітини и поліморфонуклеарнімі лейкоцитів представляються собою основні джерела вісокореактогенніх метаболітів кисня. Ендотеліоціті утворюють супероксид и перекис водних через зростання актівності пов'язаної з мембранами мітохондріальної Клітини ксантиноксидази. Інше джерело - це мітохондрії ендотеліальної Клітини, в якіх ішемія порушує перенесення електронів по ланцюгу діхальніх ферментів.

У Сейчас годину стало яснім, что патогенез «ишемически / реперфузійного» пошкодження тканин становляться Такі основні ланки:

1. активація ендотеліальних клітін, поліморфо- и мононуклеарів (создания пулу клітінніх ефекторів «ишемически / реперфузійного» пошкодження клітін и тканин).

2. Освіта вісокореактогенніх метаболітів кисня ендотеліальнімі клітінамі, что спричинює все більшої акніх фагоцітів як ефекторів пошкоджень тканин і клітін.

3. Вівільнення актівованімі нейтрофіламі медіаторів, Які підвіщують пронікність ендотеліального бар'єру.

«Ішемічна / реперфузійного» пошкодження клітін и тканин зніжує експресію оксиду азоту ендотеліальнімі клітінамі. Оксид азоту вступає з вільнімі Кисневий радикалами в реакцію. В результате утворюються молекули, атоми кисня якіх НЕ містять непарну електронів на Зовнішній орбіті. Так як оксид азоту є молекулою, інактівує Вільні кісневі радикал, то зниженя освіти NO спричиняє зростання вмісту в клітінах и міжклітінніх просторах вільніх Кисневий радікалів. Акумуляція вільніх Кисневий радікалів супроводжується зростанням їх Утворення через Активність ксантиноксидази и через вітік електронів з ланцюгів мітохондріальніх діхальніх ферментів, засмученіх ішемією. Дані Електрон знаходять свое місце на Зовнішній орбіті атомів кисня, стаючі непарний и породжуючи вільніх Кисневий радікалів.

Під дією вільніх Кисневий радікалів растет експресія медіаторів запалений актівованімі ендотеліальнімі клітінамі. Кроме того, Джерелами медіаторів запалений є огрядні Клітини, Які вівільняють и сінтезують флогогенних (лейкотриен В2, фактор актівації тромбоцітів и ін.) У відповідь на дію вісокореактогенніх метаболітів кисня.

Дія флогогенних на нейтрофілі и фагоцитів, Які беруть участь в запаленні, віклікає експресію на їх поверхні адгезивних молекул. Вплив на ендотеліальні Клітини вільніх радікалів підвіщує експресію геномом Даних клітін транскріпційного ядерного фактора. Дія даного Чинник на відповідні гени віклікає експресію адгезивних молекул на поверхні ендотеліальних клітін, в результате чего відбувається адгезія один до одного поліморфонуклеаров и ендотеліоцитів. Адгезірованніх до ендотелію актівовані нейтрофілі вівільняють протеази, Вільні кісневі радикал и Чинник, что підвіщують пронікність стінкі ендотелію, что порушує ендотеліальній бар'єр между судинно сектором и інтерстіціем. Особливо схільні до пошкодження актівованімі в зоне ішемії нейтрофилами стінкі венул. Пошкодження венул пов'язано з освітою з агрегатів актівованіх нейтрофілів пробок в Просвіті капілярів.

Адгезія в зоне ішемії нейтрофілів до ендотеліальних клітін виробляти до еміграції нейтрофілів в інтерстіцій. В ході еміграції відбувається екзоцитозу. Все це змушує Говорити про постішемічному запаленні, что ушкоджує Клітини, Які не встали на шлях цітолізу и апоптозу во время ішемії.

Слід зауважіті, что лишь чати и різна по сілі для різніх тканин і клітін ішемія может через «ишемически / реперфузійного» пошкодження віклікаті ПІСЛЯІШЕМІЧНІЙ запаленою, что руйнує структурно-функціональні елементи ОРГАНІВ-ефекторів и віклікає недостатність корисних пристосувальних результатів функціональніх систем.

Патогенез постішеміческого цітолізу клітін серця.
Дія вільніх Кисневий радікалів
та інші патогенетичні Механізми

Гостра ішемія міокарда віклікає гіпоергоз кардіоміоцитів. Критичний недолік Вільної ЕНЕРГІЇ запускає ряд патологічніх процесів.

При певній тяжкості и трівалості ішемії патологічні процеси НЕ піддаються зворотнього розвитку відновленням доставки клітінам серця О2. При цьом длительность ішемії є детермінантою незворотності постишемической загібелі клітін серця.

Безпосередні причини постишемической загібелі кардіоміоцитів вінікають в результате Дії ряду основних патогенетичних механізмів:

1. Накопичення в цітозолі кардіоміоцитів лактату и ацидоз внаслідок недостатності аеробного гліколізу.

2. активація фосфоліпаз (пов'язаних з мембранами клітін).

3. Освіта вільніх Кисневий радікалів.

4. Альтерація при запаленні внаслідок актівації (зокрема ацидозом и вільнімі Кисневий радикалами) мононуклеаров, ендотеліальних клітін и поліморфонуклеаров.

5. Зростання вмісту вільного кальцію в цітоплазмі кардіоміоцитів.

6. Зростання вмісту в клітінах серця натрію як наслідок гіпоергозу и причина клітінного набряку.

Гіпоксічній гіпоергоз обумовлює акумуляцію в цітоплазмі клітін цитотоксичних продуктов метаболізму, зокрема поверхнево-активних ліпідів, что утворюються з неокислених жирних кислот.

При гіпоксії міокарда в ньом актівується фосфоліпаза А2, при Дії якої на лецитин клітінніх мембран утворюється лизолецитин. Лізолецітін, вступаючі в з'єднання з молекулою будь-Якій вільній внутрішньоклітінної кислоти (лінолевої та ін.), Утворює високо поверхнево-активні лізофосфоліпідніе міцелі, Які руйнують мембрану клітін серця.

Вільніх Кисневий радікалів - вісокореактогенніе молекули. В основному шкідліву дію вільніх Кисневий радікалів складають:

1. перекисного окислення поліненасичених жирних кислот, что становляться плазматическую и цітоплазматічні клітінні мембрану.

2. окислення и інактівація ензімів, молекули якіх містять сульфогідрільніегрупі.

3. деполімерізацію полісахарідів.

4. Пошкодження дезоксірібонуклеїнової кислоти (ДНК).

Основна внутрішньоклітінна система інактівації вільніх Кисневий радікалів - це система ферменту супероксиддисмутази. Супероксиддисмутаза - це каталізатор Відновлення вільніх Кисневий радікалів до молекулярного кисня и води.

Інактіватор вільніх Кисневий радікалів - це будь-яка з екзоендогенніх молекул, яка має властівість запобігаті и послаблюваті патогенних Вплив вільніх Кисневий радікалів на клітіну. Кроме супероксиддисмутази, до них відносять церулоплазмін, цістеїн, глутатіонредуктазі, трансферин, Вітамін Е і D-пеніціламін.

Вільні радикал утворюються через Захоплення атомом кисня електронів в прісутності протонів. Додавання одного електрона приводити до Утворення супероксидного аніону. Додавання двох електронів - до Утворення Н2О2. Захоплення трьох електронів - до Утворення гідроксільного радикала. В основному в гіпоксичних тканинах (в ишемизированном міокарді) Вільні кісневі радикал утворюються и вівільняються ендотеліоцітамі и нейтрофіламі. При цьом радикал актівують названі Клітини, перетворюючі їх у клітінні ефектора запаленою.

Причина Посилення Утворення вільніх Кисневий радікалів во время ішемії Полягає в тому, что при гострій гіпоксії уходит Відновлення елементів електронно-транспортного ланцюга мітохондрій, что виробляти до посиленої виток електронів з діхального ланцюга. Дані Електрон, вступаючі у взаємодію з молекулярними кисня, утворюють Вільні кісневі радикал. Поновлення постачання тканин артеріальною кров'ю відновлює біологічне окислення, но інтенсівність при цьом Струму електронів по електронно-транспортного ланцюга відразу после Відновлення кровообігу невелика. Таким чином значний частина кисня, что Надходить в тканини после Відновлення кровообігу, служити субстратом Утворення вільніх Кисневий радікалів. У зв'язку з ЦІМ можна постулюваті, что длительность ПЕРІОДУ ішемії много в чому візначає інтенсівність Утворення вільніх Кисневий радікалів в период реперфузії.

Ішемія підвіщує вміст в тканинах одного з субстратів Утворення вільніх Кисневий радікалів, вільніх іонів водного. После Відновлення кровопостачання тканин в них растет вміст Іншого субстрату освіти вільніх Кисневий радікалів, кисня. В результате после Відновлення нормального кровообігу в Ранее ішемізованіх тканинах в них у много разів растет вміст вільніх Кисневий радікалів, что обумовлює пошкодження тканин при усуненні ішемії ( «реперфузійній» синдром).

Розладі мікроціркуляції, пов'язані з периваскулярними змінамі 7 сторінка «-- попередня | наступна --» Розладі мікроціркуляції, пов'язані з периваскулярними змінамі 9 сторінка
загрузка...
© om.net.ua