загрузка...
загрузка...
На головну

Генетичний контроль клітінної загібелі

Дивіться також:
  1. ADEM CAM. Адаптація та контроль керуючих програм
  2. II. Методика написання та оформлення контрольної роботи
  3. IV. Срезовая контрольна робота
  4. VIII. контрольні ЗАХОДИ
  5. АЛГОРИТМ ВИКОНАННЯ КОНТРОЛЬНОГО завдання
  6. АЛГОРИТМ ВИКОНАННЯ КОНТРОЛЬНОГО завдання
  7. Б. курсових проектів (робіт), контрольних робіт НЕ предусмотрена
  8. Бактеріологічний (біологічний) контроль
  9. Біохімічній контроль розвитку систем енергозабезпечення організму и рівнем тренованості, стомлений и Відновлення організму
  10. Валютне регулювання и валютний контроль в РФ
  11. ВАРІАНТИ завдання КОМПЛЕКСНОЇ контрольної РОБОТИ ПО КУРСУ
  12. Внутрішній и Зовнішній контроль якості роботи АУДИТОРІВ та аудиторських ОРГАНІЗАЦІЙ

У Сейчас годину опісані три шляхи актівації генома при апоптозу: індукція (експресія Нових генів з'являється после прікладеного стимулу); трансдукция (експресія генів НЕ обов'язкова во время стимулу) и вівільнення (актівування апоптозу пов'язано з прігніченням експресії генів). Існує такоже ряд генетичних механізмів, Активність якіх змінюється при більшості відів клітінної загібелі: гени c-myc, c-jun, c-fos, nur 77, протіпухлінні гени (р53), блокатори апоптозу (ВС12). У Сейчас годину самє ЦІМ генам відводіться регулююча роль в процесах апоптозу. Активація ціх генів відзначається и при других фізіологічних станах Клітини - проліферації и діференціювання, однак в ціх випадка спрямованість їх актівності змінюється и відбувається в інші часові проміжкі (вкорочення ПЕРІОДУ актівності).

Апоптоз лежить в Основі патогенезу багатьох захворювань, Які можна розділіті на две групи:

Захворювання, пов'язані з прігніченням апоптозу:1) пухлини; 2) аутоімунні хвороби; 3) вірусні інфекції (герпес, аденовірусі); 4) захворювання, что протікають з гіпереозінофільній синдромом; 5) нейропроліфератівніе захворювання (шизофренія).

Захворювання, пов'язані з Посилення апоптозу: 1) СНІД; 2) нейродегенератівні захворювання (хвороба Альцгеймера, паркінсонізм, бічній аміотрофічній склероз, атрофія м'язів спини); 3) хвороби крови (мієлодіспластічній синдром, апластична анемія);
4) ішемічні пошкодженню (інфаркт міокарда, інсульт, реперфузійні пошкодження); 5) токсичні пошкодженню печінкі; 6) захворювання нірок.

Порушення біорітмів Клітини

Говорячі про типові процесах, что розгортаються на клітінної территории, слід Зупинити на порушеннях Функції Клітини, пов'язаних зі зміною ее біорітмів. Вперше роль відповідності біорітмів Клітини падає на неї ззовні роздратування ВСТАНОВИВ російський фізіолог Н. Е. Введенському. ВІН показавши, что если дратуваті нерв нервово-м'язового препарату з наростаючою частотою, то спочатку м'яз буде ВІДПОВІДАТИ збудженням з тією ж частотою, З якою дратується нерв, но по досягненні певної Межі в нервово-м'язових препараті розвінеться фазное стан парабиоза (в кінці кінців будь подразника віклікає лишь один ефект - поглиблення стану гальмування). Таким чином, Н. Е. Введенському в найзагальнішому плане ВСТАНОВИВ, что нормальне Функціонування возбудимого субстрату пов'язано з відповідністю внутренних біорітмів Клітини ритму падаючого на неї роздратування.

Оскількі на організм впліває цілий ряд рітмічніх факторів (зміна дня и ночи, пір року, гео- и геліофізічніх процесів и т. Д), В клітінах повінні були віробітіся Механізми, подстраивающие ритм їх роботи до ціх чінніків. З зовнішнього середовища в клітку в кодованому виде Надходить Певна інформація. Одним з таких кодів є Тимчасова. Відповідно, в клітці повінні буті рецептори, что спріймають цею код, и освіти, дешіфрувального и переводящем его в конкретні метаболічні командіровку. Якби в клітці таких систем Було, то вона НЕ змогла б прістосовуваті свое Функціонування до мінлівіх умів зовнішнього середовища и неминучий б погибли. У клітці елементами, что спріймають тімчасової код, є, мабуть, Мембранні освіти, Які ма ють вираженість здатність до резонансу, а в силу складності и багатокомпонентної своєї Структури можливий до передачі отриманий Тимчасових сігналів в самих різніх напрямку и в самій різної конкретної метаболічної форме.

Звідсі віпліває, что невідповідність зовнішніх рітмів Внутрішній частоті автоколівань окремий ділянок клітінної мембрану або пошкодження мембран, что виробляти до Зміни їх просторово-часових функцій, вікліче в клітці розвиток патологічного процесса.

Біорітмамі володіє НЕ только Кожна клітина, а й сукупність ціх клітін. Вивчення особливо ДІЯЛЬНОСТІ різніх ОРГАНІВ и систем дозволило Відкрити принцип перемежающейся актівності їх окремий клітінніх компонентів: частина клітін «працює» у форсованому режімі, частина в нормальному, а частина «відпочиває», функціонуючі явно нижчих НЕ только максимального, а й середня уровня. Це справедливо и для окрема клітінніх компонентів, зокрема, мітохондріального апарату. Таке чергування максімальної, нормальної и мінімальної актівності клітінніх и субклітінніх систем (в ціх системах періодічно відбувається зміна режімів Функціонування окремий елементів, и ті елементи, Які Ранее Працювала максимально, потім переходять на більш Економні режими Функціонування, и навпаки) дозволяє системе в цілому функціонуваті з максимальним коефіцієнтом Корисної Дії.

Порушення внутренних біорітмів клітінніх структур або Порушення відповідності внутренних біорітмів зовнішнім рітмічнім стимулам может лежать в основе розвитку патологічніх процесів в клітіні и організмі в цілому.

Патологія Клітини І хвороби

Говорячі про захворювання, в основе якіх лежить патологія клітін, та патенти, чітко уявляти, что всі хвороби включаються в собі клітінній компонент. Коротко розглянемо лишь ті захворювання, при якіх пошкодження клітін є НЕ только Головній, но практично Єдиною причиною клінічніх проявів.

хвороби Накопичення

ЦІ захворювання пов'язані з генетично зумовленімі дефектами лізосом, зниженя або Втрата актівності того чи Іншого лізосомного ферменту І, як наслідок, з Накопичення спочатку в лізосомах, а потім и в клітці в цілому баластних, неутілізованіх Речовини. Захворювання вражаються в основному нервово и м'язову тканини, пріводячі до розвитку Важко дефектів ціх двох систем. У Сейчас годину розрізняють три групи хвороб Накопичення:

1. Мукополісахарідоз, при якому спочатку в лізосомах, а потім и в клітінах відбувається Накопичення мукополісахарідів;

2. сфінголіпідоз, коли в нервовій тканіні накопічуються сфінголіпіді;

3. Муколіпідоз, Пов'язаних з відкладенням кислих ліпідів. Необходимо відзначіті, что при ціх захворюваннях в клітінах відкладаються НЕ только зазначені в назві хвороб субстрати, но и Речовини других хімічніх класів.

Клінічно хвороби Накопичення можна поділіті на два типи:

- З Переважно Ураження нервової системи;

- З Переважно Ураження м'язової системи.

Треба зауважіті, что и нервова, и м'язова системи уражаються при обох типах хвороби практично в рівній мірі, но клінічно на перший план в одному випадка віступають неврологічні симптоми, а в ІНШОМУ - патологія м'язового апарату.

Хвороби Накопичення з основном неврологічнімі проявити об'єднані в групу, что получила Загальну Назву лейкодистрофии (Дегенеративно-дифузно мозкової склероз). За своєю суттю - це генералізована демиелинизация нервової системи, т. Е Втрата нервово волокнами їх мієліновіх оболонок. При сфінголіпідозі в нервової тканини (як в центральній нервовій сістемі, так и в периферичної нервах) накопічуються сфінголіпіді, оскількі внаслідок відсутності ряду ферментів організм НЕ может розщеплюваті дані субстрати. При цьом інші ліпіді з нервової тканини знікають. В результате різко порушується и будова, и біохімізму нервової тканини, а це веде до Виникнення Важко неврологічніх и псіхічніх розладів: Такі діти народжуються з Важко вадамі розвитку: паралічамі, ідіотією або Швидко прогресуючої розумово відсталістю, з порушеннях Функції тазових ОРГАНІВ и т. Д ця патологія є Надзвичайно важка и виробляти до загібелі дитини, як правило, протягом дерло двох років позаутробного життя.

Друга група хвороб Накопичення, в Основі якіх лежить Головним чином Порушення розщеплення мукополісахарідів, виробляти до генерализованному глікогенозах, т. Е До Порушення утілізації глікогену, в результате чего ВІН накопічується в клітінах. Внаслідок цього Глибока порушуються процеси Вироблення ЕНЕРГІЇ, причому найістотніше страждає м'язова система. У части Хворов явіща дегенерації м'язового апарату й достатньо віражені Вже в момент народження, смороду Швидко прогресують, и така дитина гине при явіщах наростаючої м'язової слабкості, атрофії м'язів и ідіотії. У іншій части пацієнтів хвороба протікає набагато повільніше. Відразу после народження єдиний симптом захворювання - це Деяка м'язова слабкість, что віявляється в течение 3-5 тіжнів постнатального розвитку. Потім ЦІ Симптоми знікають, і дитина зростанні и розвівається зовні нормально. Альо у віці 9-10 років, а у Деяк дітей у віці статево дозрівання, знову начинает проявлятіся наростаюча м'язова слабкість и атрофія м'язів.

Хвороби Накопичення, пов'язані з дефектами лізосомного апарату, невіліковні, а можлівість їх повільного розвитку в течение багатьох років Робить Цю форму патології особливо важкої НЕ только для самого хворого, но и для его батьків и родічів. У зв'язку з ЦІМ Виключно важлівого значення набуває своєчасна пренатальна (допологова) діагностика лізосомніх хвороб.

Проводять такоже біопсію печінкі и під Електрон мікроскопом шукають в гепатоцитах лізосоми, «перевантажені» різнімі субстратами. Если Такі лізосоми знаходять, то вдаються до Негайно дослідження навколоплідніх вод Шляхом пункції плодового міхура. Если в клітінах, Які знаходяться в навколоплідніх водах, встановлюють наявність «перевантаження» відповіднімі субстратами лізосом, то Негайно перерівають вагітність.

глава 3
Патогенної Дії ТЕРМІЧНОГО Чинник

У цьом розділі буде Розглянуто хвороботворні дію на організм високих и низьких температур.

Дія вісокої температури может віклікаті опікі, опікову хворобу та перегрівання організму.

Проблема термічніх опіків набуває останнім часом все більшої значущості. Серед причин смерти в розвинення странах Одне з дере Місць займають травми в результате Нещасний віпадків, з них опікі становляться 5-10%.

опік(Термічній) - пошкодження тканин при збільшенні їх температури до 45-50 ° С і вищє в результате Дії полум'я, гарячих рідін, пара, розігрітіх твердих тіл. Залежних від глибино Ураження тканин розрізняють Чотири Ступені опіків:

1) почервоніння кожи (ерітема); 2) Утворення пухірів (буллі); 3) А - частковий або повний некроз мальпігієвого (росткового) кулі кожи, Б - повний некроз кожи на всю ее товщина; 4) некроз, что пошірюється за Межі кожи.

Механізм Виникнення опіків пов'язаний Із запальний реакцією впліву термічного агента и коагуляцією білків, что приводять до загібелі клітін и некрозу тканин.

Слізова оболонка рота значний мірою захищено від Дії термічніх факторів сліною. Однако під дією термічного агента в ній такоже могут вінікаті Ураження.

опікова хвороба- Різнобічні функціональні Порушення внутренних ОРГАНІВ и систем цілісного організму, обумовлені великими (прежде 10-15% поверхні тела) и глибокими опікамі.

В останні роки встановлен, что патогенез основних порушеннях, что вінікають при опікової хвороби, візначається в Першу Черга не максимально площею Ураження, а тією площею, на Якій шкіра некротізована на всю товщина (3б степень). Саме площею Глибока опіків візначається частка постраждалого. Много авторів вважають, что патологічні прояви поверхнево опіку еквівалентні в 2-4 рази менше за площею глибокого опіку.

Найбільш важкі Ураження у людини віклікає полум'я. У Військових условиях важкий опік віклікається ще й напалмом. Це Палаюча, что пріліпає до тела рідина. На іншому місці стоит опік, вікліканій гарячее водою, парою.

При опіку полум'ям відбувається більш Глибоке прогрівання тканин з некрозом їх, в тій годину як зазвічай нетрівала дія гарячої води прогріває лишь поверхневі шари кожи.

Важліво відзначіті, что годину істінної гіпертермії тканин значний более, чем годину Дії термічного агента. Час гіпертермії тканин при опіках у напрямку убування: пламя- водо- пар. Звідсі зрозуміла необходимость якнайшвідшого качана місцевого охолодження в області опіку, что значний скорочує период післяопіковіх прогрівання тканин, отже, зменшується и Глибина некрозу.

Періоді опікової хвороби: 1) опіковій шок; 2) загальна токсемія; 3) септікотоксемії (Приєднання інфекції); 4) опікове віснаження; 5) реконвалесценция.

опіковій шоквінікає при великих и Глибока опіках, что охоплюють более 15% (25-30%) поверхні тела, а у дітей и літніх осіб даже при менших площ.

Дамо визначення шоку. шок- Це гостре розвівається синдром, Який характерізується різкім Зменшення капілярного (обмінного) кровотоку в різніх органах, недостатнім постачання кисня, неадекватно відаленням з тканин продуктов обміну и проявляється тяжким порушеннях функцій організму.

Розглядаючі Дану тему, ми Не будемо детально розбіраті патофизиологию шоку, а Зупинимо лишь на Деяк основних моментах.

Відразу наголошу, что провіднімі патогенетичного факторами стають: а) гіповолемія; б) болюче подразнення; в) вираженість Підвищення пронікності Судін.

У розвитку опікового шоку віділяють две Стадії: компенсацію и декомпенсацію.

Для Першої Стадії (компенсаторним) характерно Посилення симпатоадреналових и гіпофізарно-наднірковіх вплівів, Які модіфікують обмін Речовини и підвіщують Активність ряду фізіологічних систем. Значить, розвівається стрес-Реакція на дію термічного агента. Вона є наслідком потужної Шокогенная аферентації, что Надходить від екстерорецепторов обпаленої поверхні кожи. У Цю стадію шоку відбувається активація функцій системи кровообігу: тахікардія, артеріальна гіпертензія (спазм Судін), перерозподіл кровотоку; спостерігається почастішання дихання и Збільшення альвеолярної вентиляції. Шкірні покриви бліді, зініці розшірені. У початковий период компенсаторні фази опікового шоку рівень катехоламінів и кортикостероїдів зазвічай підвіщеній.

Перша стадія при опіковому шоці коротка І ШВИДКО переходити у одного. Важлівім патогенетичним фактором опікового шоку є Зменшення об'єму ціркулюючої крови.

Причинами зниженя ОЦК є плазмопотеря (вихід плазми на опікову поверхню) и депонування крови в капілярах. У важкий випадки хворий может втрачати до 70-80% всієї плазми. Втрата плазми, природно, веде до Втрати білків крови, а отже, зменшується онкотічноготіск в крови и збільшується в тканинах (з'являються набрякі).

Зменшення об'єму ціркулюючої плазми виробляти до гемоконцентрации (згущення крови). Вінікаючі при цьом Зміни фізико-хімічних властівостей крови часто прізводять до Посилення гемолізу еритроцитів.

Наслідком Зменшення ОЦК, гемоконцентрации и гемолізу є різке погіршення реологічних властівостей крови и розвиток ціркуляторної гіпоксії.

Ціркуляторні Зміни ведуть до Порушення функцій нірок. Розвівається Гостра ніркова недостатність, что віявляється в олигурии и анурії. У Нирко порушуються процеси фільтрації и компенсаторно посілюється реабсорбція (за рахунок стімуляції віділення гіпофізом АДГ при стресі). Однако зниженя кількості віведеної Рідини виробляти до негативного ефектів, тому что НЕ віводяться токсичні продукти розпад тканин при опіку.

Плазмопотеря на першій Стадії опікової хвороби виробляти до вираженість порушеннях водно-електролітного обміну. Спочатку розвівається позаклітінна дегідратація. Потім, в результате значного Збільшення внутрішньоклітінного натрію (Підвищення пронікності біомембран для натрію), других іонів, аніонів органічніх кислот, вода в надлишком Надходить в Клітини. Вінікає внутрішньоклітінна гипергидратация (набряк Клітини).

Другий период опікової хвороби -загальна токсемія. Ця фаза пов'язана з економікою, что розвівається аутоинтоксикацией продуктами розпад тканин, что утворюються на місці опіку. А самє - з денатурованім білком, Біологічно активними амінамі. Їх освіту зазвічай обумовлено ПЕРВИННА пошкодженням білковіх структур під дією вісокої температури и вторинна протеолізом за рахунок лізосомальніх и других ферментів ендогенного походження. Вісокої актівності ферментів лізосом спріяє метаболічний ацидоз, что розвівається при ціркуляторної гіпоксії.

Порушення ж бар'єрніх властівостей шкірного покривив и різке Підвищення пронікності Судін в області опіку и по его периферії спріяють ШВИДКО всмоктуванню безлічі цієї токсичної Речовини и їх патогенного резорбтивному Дії.

Вельми істотну роль в патогенезі опіковіх розладів в Цій фазі хвороби відіграють аутоаллергические процеси, что прізводять до Поширеними Ураження мікросудін и паренхіматозніх клітін різніх ОРГАНІВ. Причина - з'явилася в організмі Великої кількості зміненіх білків, что володіють антигенними властівостямі.

Третій период - септікотоксемії(Приєднання інфекції). Розвиток цієї фази пов'язано з різкім прігніченням (зниженя) факторів неспеціфічної резістентності організму: зниженя біосінтезу Білка виробляти до Зменшення вмісту пропердина, актівності комплементу. Дія токсінів веде до придушенням фагоцітарної актівності лейкоцітів и тканинних макрофагів. Кроме того, опіковій стрес, что супроводжується викидом ГКС, веде до придушенням тимико-лімфатічної системи. Все це спріяє розвитку місцевої та генералізованої інфекції. Кроме того, в осередку Ураження створюються ідеальні умови для розвитку інфекції: жівільне середовище (плазма) и оптимальна температура. І Нарешті, кроме агресії мікробів навколишнього середовища, відбувається активація аутофлори. Потужний Джерелом інфікування в Цю фазу хвороби может буті вміст кишечника.

опікове віснаження. У цею период організм страждає від прогресуючої кахексії, набряків, анемії, гіпоксії и дістрофічніх змін. Погліблюються ЦІ Порушення стімуляцією розпад Власний білків для забезпечення процесів Відновлення Ураження структур. У цею период могут формуватіся пролежні.

Одужання характерізується повну відторгненням некротичних тканин, рубцюванням и епітелізацією осередків Ураження. Відновлюється маса тела. З'являється апетит (булімія).

Принципи патогенетичної терапії опікової хвороби:

1. На першій Стадії - Відновлення нормального об'єму ціркулюючої крови, зниженя плазмовтраті, Відновлення реологічних властівостей крови, блокада больовій аферентації, стрес-протекція и екстракорпоральних методів детоксикації.

2. На второй и третій стадіях - відалення токсінів, нормалізація функцій нірок (гемосорбція, гемодіаліз), водно-мінерального обміну, боротьба з інфекцією и Усунення імунодефіціту. Посилення парентерального харчування.

Перегрівання (гіпертермія)- Тимчасова патологічне Підвищення температура тіла при Дії теплового НАВАНТАЖЕННЯ зовнішнього середовища, что Несе за собою Порушення функцій ОРГАНІВ и систем організму. У цьом випадка термічній фактор ПЕРВИННА надає Загальну дію (при опіках - місцеве).

Коротко згадаємо Механізм температурної регуляції. Головною метою теплового гомеостазу є підтримка постійної температури «ядра» тела (внутренних ОРГАНІВ) Шляхом Зміни температури «Оболонки» (шкіра, м'язи, слізові). Тепловий обмін между «ядром» и «оболонка» здійснюється путем Зміни інтенсівності кровообігу. Підсумковій рівень температура тіла візначається співвідношенням процесів теплоутворенням (хімічна терморегуляція) и тепловіддачі (фізична терморегуляція).

Зазвічай в оптимальних зовнішніх условиях Підвищення тепловіддачі при збільшенні теплопродукції и «зовнішнього» перегрівання забезпечується Розширення Судін кожи и збільшенням випаровуваності води з поверхні тела (піт, поліпное). При цьом збільшується ОЦК, дах вікідається з депо, рідина з тканин Надходить в кров. При помірніх температурах навколишнього середовища (до 33 оС) віддача тепла з поверхні тела в основному уходит за рахунок конвекції (поглінання тепла навколішнім СЕРЕДОВИЩА) и теплової радіації (за рахунок інфрачервоного випромінювання організму). При більш вісокій температурі середовища віддача тепла можлива только за рахунок випаровуваності поту. Тому при вологості 20-30% людина может Зберегти температуру «ядра» при 60-65 ° С, тоді як при вісокій вологості (до 90-100%) перегрівання может наступіті при температурі навколишнього середовища 30-35 ° С.

Особливо чутліві до перегрівання літні люди і діти у віці до року (недосконалість механізмів терморегуляції).

Порушення функцій ОРГАНІВ и систем при перегріванні

Підвищення температура тіла супроводжується: 1) різкім почастішанням дихання (теплова Задишка) внаслідок подразнення діхального центру нагрітої кров'ю; 2) почастішанням серцево СКОРОЧЕННЯ и підвіщенням артеріального тиску; 3) при посіленні потовіділення - згущене крови, порушеннях електролітного обміну, як наслідок - гемолізом еритроцитів и інтоксікацією організму продуктами розпад гемоглобіну; 4) руйнування плазмових факторів згортання крови и, отже, порушеннях процесів ферментативного гемостазу; 5) змінамі в системе крови, что ведуть до гіпоксії и ацидозу.

Гостре перегрівання організму з швидких підвіщенням температура тіла и трівалій Вплив вісокої температури навколишнього середовища могут віклікаті тепловий удар. Температура тіла при цьом досягає 40-41 ° С. Етіологія: 1) температура середовища> 50 оС; 2) температура середовища> 40 оС и вологість 80% и более. Основний патогенетичний фактор - Вплив інфрачервоного випромінювання.

Патогенез патологічніх змін при тепловому ударі поділяють на две Стадії: перша носити в основном компенсаторний характер, а друга - відображає явіща декомпенсації и руйнування гомеостатических механізмів терморегуляції.

<Таблиця назва> Основні Порушення в організмі при тепловому ударі

Смерть при тепловому ударі настає від паралічу діхального центру.

Принципи патогенетичної терапії:1) охолодження тела;
2) стимулювання серцево-судінної системи (Відновлення ОЦП, Зменшення гемоконцентрації, боротьба з циркуляторной гіпоксією); 3) проведення антідегідратаціонной терапії.

Хвороботворні дію нізької температури. гіпотермія

В результате Дії низьких температур в організмі людини вінікає ряд місцевіх и загально реакцій, Які могут віклікаті зниженя температура тіла (гіпотермію, температура тіла <35 оС) и Місцеві Зміни в тканинах (відмороження). Вінікаючі патологічні процеси могут Завершити замерзання організму. Виникнення и вираженість змін в організмі при его охолодженні залежався від температури навколишнього середовища и характером ее впліву (повітря, вода), швідкості руху Повітря (вітер) и его вологості, ізоляційніх властівостей теплового захисту організму. Например, вода має велику теплоємність и теплопровідністю и охолоджує Тіло в 14 разів швидше, чем Повітря.

Відомо, что нижньої температурної кордон коордінації всех жіттєвіх процесів, т. Е Існування живого організму, візначає НЕ фізичний, а «біологічний» нуль. Цей срок характерізує життя и діяльність людини в питань комерційної торгівлі условиях его охолодження. Для теплокровних Мінімальна можлива температура «ядра» тела дорівнює 26 оС. Саме при Цій температурі «замерзає» клітінна мембрана: зніжується рухлівість білків в ее липидном шарі, порушуються Властивості селектівної пронікності, Зовнішні сигналі погано проходять всередину Клітини. Клітка відокремлюється від навколишнього середовища и поступово гине.

Терморегуляція в організмі проявляється у форме взаімосочетанія процесів теплоутворенням и тепловіддачі, регульованості нервово-ендокрінною шляхом.

Порушення теплового балансу в організмі, что приводити до гіпотермії, вінікає: 1) при посіленій віддачі тепла при нормальній теплопродукції; 2) при зніженні теплопродукції; 3) при поєднанні ціх чінніків. Найбільш часто варіантом є перший.

У розвитку гіпотермії розрізняютьдве Стадії. Спочатку, незважаючі на низьких температуру навколишнього середовища, температура тіла НЕ зніжується, а підтрімується на віхідному Рівні, Завдяк включення компенсаторних реакцій (стадія компенсації). У цею период охолодження в Першу Черга включаються Механізми фізичної терморегуляції (обмеження тепловіддачі). Тепловіддача обмежується Завдяк спазму Судін кожи (велика частина крови Надходить в судину черевної порожніні) и Зменшення потовіділення. У тварин при цьом важліву роль відіграє шерсть (піднімається). У людини ця Реакція збереглася в рудиментарні виде ( «Гусячий» шкіра) и свідчіть про напругу механізмів терморегуляції.

Включення фізичних механізмів терморегуляції здійснюється путем актівації сімпатоадреналової системи.

При більш інтенсівному и трівалому впліві холоду включаються Механізми хімічної терморегуляції (Збільшення теплопродукції). Це такоже забезпечується актівацією гіпоталамічніх структур мозком та як наслідок - порушеннях сімпатоадреналової системи (Викид адреналіну з мозкового шару наднірковіх залоза) и стімуляцією гіпофіза, т. Е розвитку загально адаптаційного синдрому. Гормони тропів гіпофіза стімулюють віділення тіреоїдніх гормонів и глюкокортікоїдів. В результате збільшується Активність ферментів, Які каталізують розпад глікогену и ліпідів до глюкози и неестеріфіцірованніх жирних кислот, в ході окислення якіх утворюється АТФ. Поряд з ЦІМ жирні кислоти роз'єднують окіслювальне фосфорилювання, в результате чего при окісленні ціх субстратів утворюється НЕ АТФ, а уходит відразу вільне розсіювання тепла, что в певній мірі спріяє Екстреного зігрівання організму, но зменшує Кількість макроергів.

Актівується и скоротливості термогенез, Який проявляється в посіленні м'язової тремтіння. Відомо, что даже просте напряжение мускулатури збільшує окіслювальні процеси и Утворення тепла на 10%, невелика Рухів Активність збільшує теплоутворенням на 80%. При охолодженні поверхні тела порушуються холодові рецептори, что рефлекторно (через актівацію САС) збуджує безладні мімовільні СКОРОЧЕННЯ м'язів, Які проявляються як раз у виде тремтіння (ознобу). При цьом збільшується споживання кисня и вуглеводів м'язової тканини, что и спричиняє за собою Підвищення теплоутворенням.

В условиях трівалої Дії низьких температур компенсація тепловтраті порушується и настає друга стадія охолодження -стадія декомпенсації(Власне гіпотермія). Вона характерізується порушеннях природних механізмів хімічної терморегуляції (Активність ферментів зніжується) и збереженням механізмів фізичної терморегуляції.

У Цю стадію зніжується температура тіла, пріпіняється м'язово тремтіння, зніжується споживання кисня и інтенсівність обмінніх процесів, розширюють періферічні кровоносні судину. Змінюється робота серця, что пов'язано, мабуть, з прямою дією холодового фактора на м'яз. Наслідком цього є зниженя збудлівості міокарда, швідкості проведення збудження, Збільшення рефрактерного ПЕРІОДУ.

Оскількі рідка частина крови Вихід Із судинного русла, розвівається гемоконцентрация. Функції центральної нервової системи прігноблені, знижена імунологічна реактівність.

Вищенаведеним свідчіть про ті, что в стадію декомпенсації в організмі створюються умови, что прізводять до гіпоксії, в основном за рахунок Порушення гемоціркуляції. Наслідком гіпоксії є Накопичення недоокислених продуктов: лактату, кетонові тіл, значить, розвівається ацидоз и Дисфункція клітінніх мембран.

Смерть настає зазвічай від паралічу діхального центру (при іммерсіі Частіше внаслідок Порушення роботи серця).

Цікаво, что прігнічення функцій ЦНС при охолодженні может мати и ОХОРОННЕ (пристосувальних) значення, так як зніжується чутлівість нервово клітін до нестачі кисня и Подальшого зниженя температура тіла. Кроме того, зниженя обміну Речовини, в свою черга, зменшує потребу організму в кісні.

При розвитку гіпотермії клінічно віділяють две Стадії:

1. ступорозная-адінаміческая. Сонлівість, слабкість, зниженя систолічного артеріального тиску до 95 мм рт. ст. (Діастолічній - в нормі). Мова тиха, повільна.

2. Судорожная - стадія холодового наркозу. Свідомість відсутня, шкірні покриви бліді, холодні. Візначається рігідність м'язів, вираженість тризм (спазм жувальної мускулатури). Дихання поверхнево, пульс поганих властівостей. Зініці НЕ реагують на світло. Температура тіла 26-30 ° С.

Завершуючі Розгляд основних вопросам патофізіології Загальна охолодження при Дії холодового фактора на організм, віділімо ряд біологічних особливо, властівіх цьом патогенного фактору:

1. Зворотна залежність между резістентністю до холоду и складністю организации організму (найпростіші замерзають при t = 0 ° С, Ссавці - при t = 26 оС).

2. Уповільнення актівності білків-ферментів, а отже, біохімічніх процесів и фізіологічних функцій при зніженні температури виробляти до зниженя споживання кисня.

3. Висока резістентність Білка до охолодження в порівнянні з нагріванням.

4. відстроченіх патологічніх проявів від моменту холодової травми.

Деякі Особливості терморегуляції и гіпотермії у новонароджених. Дуже важліво, щоб новонароджена дитина БУВ всегда зігрітій и насухо вітертій для Запобігання Втрати тепла. Необходимо підтрімуваті нейтральну температуру навколишнього середовища, при Якій для Збереження нормальної температура тіла дитини потрібен мінімальній рівень споживання кисня и метаболізму. Например, орієнтовні значення нейтральної температури навколишнього середовища (° С) для дитини масою прежде 2500 г в Першу добу становляться 31-33,8, на треті - 30,1-33,2, а в два тіжні - 29-32,6.

Нормальна температура кожи у новонародженого - 36,0-36,5 оС, ректальна -36,5-37,5 оС. Недоношені діти особливо схільні до Втрати тепла. У них слабо розвинено підшкірна жирова клітковіна, збільшено співвідношення площади поверхні тела и его масі, зніжені запаси глікогену и бурого жиру. Кроме того, для таких дітей характерна м'язова гіпотонія, тому смороду НЕ здатні зберігаті тепло, «згорнувшісь клубком», як це роблять доношені новонароджені.

Ускладнення гіпотермії у новонароджених: а) гіпоглікемія;
б) метаболічний ацидоз, обумовлених періферічної вазоконстрикцией, анаеробних метаболізмом и Накопичення кислих продуктов; в) Збільшення спожи в кісні; г) зниженя темпів зростання при високій Рівні метаболізму; д) Порушення згортання крови. Важка гіпотермія может супроводжуватіся легенево кровотеча; е) шок; ж) апное; з) внутрішньошлуночкові крововіліві.

Чи не зупіняючісь детально на харчування лікування гіпотермії у новонароджених, зазначилися лишь Наступний. Питання про ті, швидко або поступово нужно зігріваті дитини, до теперішнього часу залішається спірнім. Однако швидке зігрівання может віклікаті апное, тому більшість фахівців рекомендуються зігріваті дитини Повільно - на 0,5-1 оС на годину.

З метою ПРОФІЛАКТИКИ та лікування гіпотермії при віходжуванні новонароджених в клініці застосовують Спеціальне обладнання: 1) інкубатори з сервоконтролем температури закриті, підтрімують температуру тела постійною с помощью датчика, фіксованого на шкірі дитини; 2) джерела Променистий тепла (ліжечко Ohio), як правило, застосовують для виходжування новонароджених, стан якіх нестабільне, або при проведенні медичний маніпуляцій.

Місцева дія нізької температури может віклікаті відмороження різної тяжкості.

Відмороження поверхнево тканин організму - це результат уповільнення процесів життєдіяльності на Якій-небудь ділянці периферії тела, в тій годину як внутрішні органи и тканини зберігають нормальну температуру и Активність ферментів, что обумовлюють Хід обміну Речовини.

При відмороженні в шкірі відбувається істотне Порушення кровотоку, пов'язане з розладом мікроціркуляції (спазм, тромбоз, Порушення реологічних властівостей крови). Наслідком цього є розвиток гіпоксії.

Між тканинами периферичної ділянок, охолоджене до заледеніння (Загибла), и тканинами центральних ділянок існує перехідній пояс, де температура нижчих за температуру тела, но НЕ настолько низька, щоб різко сповільніті жіттєдіяльність клітін. Клітини цього перехідного пояса и є зоною майбутньої демаркаційної Лінії, что відмежовує зону некротичних процесів после зігрівання.

Патофізіологія відмороження - це місцеве запаленою. Організм прагнем розплавіті и ВИДАЛИТИ омертвілу тканина, для чого Використовують нейтрофілі и макрофаги, Які здійснюють лізіс с помощью їх лізосомніх ферментів. Іншим важлівім патогенетичним Ланка є Приєднання інфекції. Це відбувається через наявність повноцінної жівільного середовища для флори в зоне некрозу и придушенням місцевіх факторів протіінфекційного захисту.

Використання гіпотермії в медицині. Штучне зниженя температура тіла (гібернація), что досягається під наркозом, широко застосовується в медицині. Мета - зниженя спожи організму в кісні, попередження НАСЛІДКІВ тімчасової ішемії мозком (в кардіо- та нейрохірургії).

Кроме того, широко Використовують и методи кріотерапії. Например, для відалення тканин, что ма ють Рясне кровопостачання, Шляхом Швидкого їх охолодження до заледеніння (ЛОР-хвороби, гінекологія и т. П).

принципи зігрівання: 1. Стімуляція серцево-судінної системи (боротьба з циркуляторной гіпоксією). 2. «поетапна» зігрівання тела З метою підвищення температури «ядра». Потерпілий поміщається в ванну з водою при ее температурі, рівній температурі тела. Далі температура води підвіщується на два градуси в течение 20 хв (до 40 оС).

глава 4
СПАДКОВІ ФОРМИ ПАТОЛОГІЇ

У міру того, як людство поступово звільняється від інфекційніх хвороб, структура захворюваності населення змінюється, и на перший план віступають хвороби, в якіх спадковий фактор відіграє провідну роль.

Згадаймо деякі ЗАГАЛЬНІ ПОЛОЖЕННЯ генетики. Властівість клітін и організмів передаваті свои анатомо-фізіологічні Ознака (Особливості) нащадкам назівається спадковістю. Процес передачі ціх ознака назівається Спадкування. Передача здійснюється за помощью генів, Матеріальніх одиниць спадковості. Від батьків нащадкам передаються НЕ ознака в готовому виде, а інформація (код) про синтез Білка (ферменту), детерминирующего ця ознака.

гени- Ділянки молекули ДНК. Гені збіраються в блоки, а останні - в ДНК-нить (хромонем). ДНК-нить з'єднується в хроматиди. Дві хроматиди утворюють хромосому. Загальна Кількість хромосом у людини в соматічній клітіні 46 (23 парі), а в гамете - 23. Хромосоми з 1-го по 22-ю пару назіваються аутосомами, а 23-а пара - статево (Х - жіноча, У - чоловіча). Сукупність особливо (кількісніх и якісніх) полного хромосомного набору позначається як каріотіп.

Гені підрозділяються по вигляд їх Функції и за актівністю. По виду їх Функції гени поділяються на структурні, оператори и регулятори.

структурний ген(Цистрона) - це ген, Який зберігає інформацію про структуру білкової молекули.

Ген-операторуправляє актівністю декількох генів-цистрон и розташовується безпосередно біля них. Комплекс з гена-оператора и групи структурних генів, їм керованих, утворює оперон.

Ген-регуляторрегулює Активність оперона с помощью спеціальної Речовини, їм віділяється репрессора. Репрессор, впливаючих на ген-оператор, прігнічує его и Завдяк цьом зніжує Активність пов'язаних з ним цистрон.

За ступенів актівності гени поділяються на домінантні и рецесівні. Домінантні гени проявляються свою Активність в Парі з будь-яким іншім геном. Рецесівні гени проявляються свою Активність только в ідентічній (гомозиготною) Парі.

Генотип и фенотип. Сукупність усіх генів, отже, и генетичних ознака назівають генотипом. Сукупність проявити ознака організму в результате взаємодії генотипу з навколішнім середовища назівають фенотипом. Прояви генотипического патологічного Ознака (хвороби) могут буті інгібіровані середовища. Например, если дітей, Які страждають на фенілкетонурію, що переводять на дієту, позбавлену фенілаланіну, то смороду розвіваються нормально (НЕ накопічується фенилпировиноградная кислота).

Головні Функції Спадкового апарату полягають:

1) в зберіганні спадкової информации;

2) в управлінні біосінтезу білків;

3) у передачі спадкової информации в процесі розмноження;

4) у відновленні Функції генів при їх пошкодженні.

Спадковий апарат характерізується двома протилежних властівостямі: стійкістю и мінлівістю. Перше властівість візначає Сталість відів, друга - здатність їх до розвитку, еволюцію.

Розглянемо взаємодію спадковості и середовища в розвитку патологічніх процесів.

У зв'язку з ЦІМ всі хвороби можна розділіті на Чотири групи:

1) Захворювання, Які вінікають Незалежності від властівостей генотипу, Виключно під Вплив несприятливого чінніків середовища (променева хвороба, травма, опік).

2) Хвороби зі Спадкового схільністю. Це велика група (до 90%). Самі смороду у спадок НЕ передаються, но за питань комерційної торгівлі умів легше вінікають. Приклад: гіпертонічна, віразкова хвороба, цукровий діабет, злоякісні новоутворення.

3) Власне спадкові хвороби. Смороду Цілком залежався від генотипу, передаються у спадок. Етіологія Спадкового хвороб - патологічній ген. Середовище ж в даного випадка грає роль фактора, лишь кілька змінює прояви хвороби (фенілкетонурія, хвороба Дауна та ін.).

4) Це теж спадкові хвороби, зумовлені патологічної мутацією, однак для їх проявити необхідне спеціфічне Вплив середовища. Например, прояв недостатності гемоглобіну (Hb) у его гетерозиготних носіїв при зниженя парціальному тиску кисня або Виникнення гострої гемолітічної анемії при недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогеназі під впливи сульфаніламідів.

Підкреслю прінціпові Відмінності в Поняття «вроджені» захворювання и «спадкові».

вроджені захворюваннявінікають при Дії Спадкового або неспадковіх причин, что прізводять до Порушення ембріогенезу І виказав патології відразу после народження. Тобто, це все хвороби, з Якими дитина з'являється на світ.

спадковіж захворювання вінікають Виключно через Спадкового причин и прізводять до розвитку хвороби в будь-якому періоді онтогенезу. Много з них віявляються в зрілому віці.

Термін «Сімейні хвороби» такоже НЕ замінює Поняття «спадкові хвороби». ВІН має більш широке значення, охоплюючі и спадкові, и неспадкові хвороби, Які зустрічаються у декількох Членів сім'ї під впливи однакової для них шкідливих факторів зовнішнього середовища.

Мутації, їх види, біологічна роль та мутагенні фактори

Стійке, стрібкоподібне зміна в Спадкового апараті Клітини, що не пов'язане зі звичайний рекомбінацією генетичного матеріалу, назівається мутацією.

Види мутацій:

1) генні - зміна Структури або послідовності Розташування в ДНК окремий генів. Фенотипом при цьом змінюється склад амінокіслот в білках, кодованому геном;

2) хромосомні - зміна структури хромосом (Втрата або подовжений їх ділянок). Фенотіпічно проявляються теж через зміну складу Білка;

3) мутації - зміна числа хромосом (недолік або надлишок) в наборі, что НЕ супроводжується змінамі їх структуру.

За характером Зміни генетичного матеріалу (гена або хромосоми) віділяють следующие мутації: а) делеции- Віпадання будь-которого ділянки гена або хромосоми; б)транслокации- Переміщення ділянки; в) інверсії- Поворот ділянки на 180 ° (хромосома перекручується, гени розташовуються в зворотнього порядку; г) дуплікація - вставляється зайвий ген.

За причинному характеру віділяють спонтанні (мімовільні) мутації и індуковані. Останні розвіваються під Вплив мутагенних чінніків, среди якіх розрізняють екзогенні та ендогенні.

До екзогенніх відносяться:

1. Фізичні мутагенні:а) іонізуюче випромінювання (прямим чином впліває на ДНК, змінюючі послідовність нуклеїнових кислот); б) ультрафіолетові Промені (у Великій дозі віклікають метілювання ДНК); в) температура (мутагенний властівістю володіє только перегрівання).

2. хімічні мутагенних: А) вісокоактівні Речовини; б) Вільні радикал; в) цитостатики и ін.

Всі хімічні мутагенні повінні легко пронікаті в клітку и досягаті ядра.

3. біологічні Чинник. Зазвічай це віруси. Є два шляхи їх мутагенного впліву: а) вірус безпосередно пронікає в ДНК; б) в результате життєдіяльності вірусів утворюються продукти розпад, Які є мутагенними.

Ендогенні хімічні мутагенні утворюються на шляхах обміну Речовини в організмі - перекис водних и ліпідні перекиси, а такоже вільніх Кисневий радікалів.

Мутації могут відбуватіся як у соматичних, так и в статево клітінах (гаметіческого мутації). У Першому випадка Наслідки пов'язані только з частиною даного організму, а в іншому - Наслідки позначаються на долі потомства.

І, Нарешті, нужно пам'ятати, что мутація НЕ всегда Тягном за собою Зміни в організмі, так як:

1) не нашкірна заміна азотистого Підстави в молекулі ДНК виробляти до помилки при ее редуплікації;

2) не всяке амінокіслотне заміщення в молекулі білків виробляти до Порушення ее конформації;

3) только 5% генів функціонує, а інші знаходяться в репресованого стані и не транскрибуються.

генні хвороби

Отже, в результате мутацій утворюється аномальний ген зі зміненім кодом. Реалізація Дії аномального гена - завершальний ланка патогенезу Спадкового хвороб. Розрізняють три основні шляхи реализации Дії аномального гена, что утворівся внаслідок мутацій. Розглянемо їх и наведемо приклад моногенних захворювань.

1-й шляхреализации Дії аномального гена: аномальні ген, что Втрата код нормальної програми синтезу структурного або функціонально важлівого Білка, - пріпінення синтезу інформаційної РНК - пріпінення синтезу Білка - Порушення життєдіяльності - Спадкового хвороба.

Приклад моногенних хвороб, что вінікають у зв'язку з ЦІМ варіантом:

- Гіпоальбумінемія - різке зниженя кількості альбумінів в крови, что виробляти до пастозности, успадковується як аутосомно-рецесивний ознака;

- Гіпофібріногенемія - різке зниженя кількості фібріногену в крови, что веде до несвертіваніе крови и кровоточівості, успадковується по аутосомно-рецесивним типом;

- Гемофілія А - дефіціт прокоагулянтного фактора VIII, кровоточівість, Успадкування рецессивное, зчеплення з Х-хромосомою;

- Гемофілія В - дефіціт прокоагулянти IX, кровоточівість, Успадкування рецессивное, зчеплення з Х-хромосомою;

- Гемофілія С - дефіціт прокоагулянтного фактора XI;

- А-, гипогаммаглобулинемия - різке зниженя кількості гамма-глобулінів, зниженя резістентності до бактеріальніх інфекцій, Успадкування рецессивное, зчеплення з Х-хромосомою и ін.

2-й шлях: Аномальні ген, что Втрата код нормальної програми синтезу ферменту, ® пріпінення синтезу інформаційної
РНК ® пріпінення синтезу ферменту ® Порушення життєдіяльності ® Спадкового хвороба.

фенілкетонурія- Наслідки недостатності ряду ферментів, найбільш часта форма вінікає в результате мутації структурного гена, что кодує Біосинтез фенілаланінгідроксілазі. У цьом випадка фермент відсутній у печінці, что блокує превращение фенілаланіну в тирозин. Концентрація фенілаланіну в крови Вже через 4-7 днів после народження різко підвіщується. Его висока концентрація індукує Біосинтез амінотрансферазі, яка каталізує Перехід фенілаланіну в фенілпіруват. Кроме того, утворюється фенілацетат, что надає сечі мішачій запах. Висока концентрація фенілаланіну обумовлює токсичність Ураження мозком,оскількі фенілаланін прігнічує активний транспорт багатьох амінокіслот в нейрони. Це, в свою черга, веде до зниженя біосінтезу білків. У такой дитини, починаючі з 6-місячного віку, відзначається відставання розумово розвитку. ВІН НЕ может навчітіся стояти и ходити, чи не вміє Говорити, розвівається ідіотія. Відзначається знебарвлення кожи и волосся (недолік меланіну), підвіщується тонус м'язів, розвівається гіперрефлексія.

діагностика:«Пелюшковій тест». В пелюшки вкладається індікаторна папір, змоченій FeCl3. У прісутності фенілаланіну колір становится оливково-зеленим.

Терапія засновано на якнайшвідшому обмеження споживання фенілаланіну. З цією метою в раціоні харчування природні Білки замінюються гидролизатом казеїну. Лікування винне буті розпочато в перший тиждень и тріваті НЕ менше 8-10 років.

альбінізм(Шкірно-очного типу). Причиною захворювання є нестача ферменту тирозинази в меланоцитах - клітінах, Які сінтезують пігмент Меланін. При відсутності меланіну шкіра набуває молочно-білий колір з білястім оволосением, спостерігається світлобоязнь, зниженя гостроті зору. Сонячне опромінення віклікає ЕРІТ. Альбінізм может супроводжуватіся глухотою, німотою и епілепсію.

3-й шляхреализации Дії аномального гена: аномальні ген з патологічнім кодом ® синтез патологічної інформаційної РНК ® синтез патологічного Білка ® Порушення життєдіяльності ® Спадкового хвороба.

Серповидно-клітінна анемія (S-гемоглобінозов) - характерізується синтезом патологічного S-гемоглобіну, что відрізняється від нормального А-глобуліну тім, что в 6-му положенні бета-поліпептідного ланцюга Hb вместо глутамінової кислоти находится валін, Завдяк цьом молекули S-гемоглобіну ( в відновленій форме) стають електронейтральніх и легко утворюють комплекси, особливо при нестачі кисня; ЦІ комплекси (тактоіді) деформують еритроцити, Які внаслідок цього набуваються серповидную форму и легко піддаються гемолізу. В результате вінікає важка гемолітічна анемія (з серпоподібнімі еритроцити - звідсі назва, з гіпоксією, что закінчується у гомозигот смертю ще в дитячому віці).

муковісцидоз- Множини Ураження екзокрінніх залоза, что супроводжується Накопичення и віділенням ними вузьких секретів. Серед новонароджених частота примерно ставити 1 1500. Кістозній фіброз є одним з найпошіренішіх моногенних захворювань в Европе. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Найбільш часто в основе лежить мутація delF508, яка веде до відсутності фенілаланіну в 508-му положенні трансмембранного регуляторного Білка. При мутації порушується регуляція перенесення хлору через мембрану епітеліальніх клітін (транспорт хлору гальмується, а натрію посілюється). Хвороба характерізується закриття проток залоза в'язки секретом, Який утворюється у зв'язку з підвіщеною резорбцією натрію клітінамі проток екзокрінніх залоза. Нерідко в протоках утворюються кісті и розвівається запаленою. При хронічному перебігу в залоза розвівається склероз. У новонароджених нерідко віявляється непрохідність кишечника. У дітей найбільш часто розвівається легенево або легенево-Кишкова форма.

хромосомні хвороби

Смороду є особливим видом спадкової патології, пов'язаної з пошкодженням їх структури (хромосомні мутаціямі) або порушеннях їх кількості (геномні мутації). Структурні аномалії хромосом зустрічаються рідше и зазвічай прізводять до більш важка, в порівнянні з кількіснімі змінамі хромосом, НАСЛІДКІВ.

Хромосомні хвороби класіфікують за крітеріямі Зміни Структури и кількості хромосом, а такоже типу клітін (статеві або соматичні):

Більшість геномних мутацій летальні. Налічуються сотні хвороб, вікліканіх порушеннях структури хромосом в результате делеції, дуплікації, інверсії або транслокації їх окремий ділянок. Їх клінічна картина и тяжкість визначаються характером перебудови, завбільшки залучених фрагментів и їх функціональною значущістю. Загальне для всіх форм хромосомних хвороб є множінність Ураження: черепно-ліцьові дісморфії, вроджені вади розвитку внутренних ОРГАНІВ, уповільнення росту и розвитку, затримка псіхічного розвитку. При хромосомних хвороб спостерігається від 30 до 80 різніх відхілень від норми, что стосують фізічного та псіхічного розвитку.

Мутації в гаметах прізводять до розвитку так званні ПОВНЕ форм хромосомних хвороб, коли Зміни каріотіпу віявляються у всех клітінах організму. Мутації в соматичних клітінах на ранніх етапах ембріогенезу прізводять до розвитку мозаицизма:частина клітін організму має нормальний каріотіп, а Інша частина - аномальний. Це віклікає так звані мозаїчні форми хромосомних хвороб (частина клітін має нормальний каріотіп, а Інша частина - аномальний).

По патогенезу хромосомних хвороб можна сделать два Висновки:

1. Клінічне зіставлення ПОВНЕ и Музична форм показує, что мозаїчні форми протікають легше, что пояснюється прісутністю нормальних клітін, частково компенсують генній дисбаланс абберантних форм.

2. Аутосомні хвороби протікають важче, чем аномалії за статево хромосомами. Це пов'язано з різною генотипической актівністю хромосом: Y-хромосома Несе мало генів, а одна з X-хромосом у жінок знаходиться в неактивному стані.

КЛІНІЧНІ прояви одних и тих же форм хромосомних хвороб сильно варіюють: від летального ЕФЕКТ до незначна відхілень. До сих пір залішається неясно, Які Чинник (генотипические або зовнішнього середовища) є тут провіднімі. Например, без Пояснення залішаються факти, что 2/3 віпадків трісомії по 21-й Парі хромосом закінчується загібеллю у внутрішньоутробному періоді, а
1/3 - це діти з хворобою Дауна.

Аномалії соматичних хромосом.Синдром Дауна. Зустрічається у чоловіків и у жінок з частотою 1: 750 новонароджених. Як правило (в 96% віпадків), ВІН характерізується простою трісомія по 21-й Парі аутосом. У части віпадків відзначається транслокація зайвої хромосоми в 21-й Парі в 14-ю або 22-ю и мозаицизм (1%). Ознака хвороби є низька зріст, іноді карликовий, різко віражах розумово відсталість, напіввідкрітій рот з Товста «географічним» мовою, вузькі очні щіліні, ПЛАСКЕ лица з віступаючімі дугами Вілиця. Кроме того, для Хворов характерні шкірна складка поперек всієї долоні, пляма на райдужній оболонці, Схильність до лімфолейкозу, як правило, безпліддя. Однако опісані жінки з синдромом Дауна, народжувалі дітей, частина з якіх кож страждалі цією патологією. У раннього дітінстві Хворі Пізно почінають ходити, ма ють невпевнену ходу. Мова бідна, що не розвинення абстрактне мислення.

Трісомія по 18-й Парі - синдром Едвардса(Частота 1: 7000). Діти народжуються Слабкий, ма ють скошене підборіддя, дуже маленький рот, низько посаджені вуха. Є діспропорції в будові скелета - Довгі пальці, вказівній палець прикриває 3-й і 4-й. Діти рано гинут, так як ма ють Різні пороки внутренних ОРГАНІВ (2/3 дітей з синдромом Едвардса вмирають в Перші 6 місяців життя).

Трісомії по 8,9,13-й Парі - прізводять до розвиткусиндрому Патау(1: 6000). Діти очень рано гинут (96% Хворов гинут до 1,5 років). Характерна мікроцефалія, дефекти м'якого и твердого неба, нізькі вуха, важкі Зміни з боку внутренних ОРГАНІВ, Збільшення кількості пальців (павукові). З боку нервової системи - атрофія зорових нервів и нюховіх часток.

Аномалії, пов'язані зі статево хромосомами.Статеві хромосоми контролюють розвиток Ознака статі, тому Порушення їх Структури або числа візначає відхилення в статево розвитку. Нагадала, что X-хромосоми визначаються розвиток яєчніків и статево ОРГАНІВ за жіночім типом, забезпечують менструальний цикл. У-хромосоми визначаються розвиток яєчок и статево ОРГАНІВ за чоловічім типом.

синдром Кляйнфельтера. Захворювання зустрічається у чоловіків. Частота 2 на 1000 новонароджених хлопчиків. Вінікає при злітті патологічної жіночої гамети, что містіть две X-хромосоми, з нормальної чоловічої гамет з Y-хромосомою або при злітті нормальної жіночої гамети, что містіть одну Х-хромосому, з патологічною чоловічий гаметой з ХY-хромосомами. Каріотіп у таких Хворов Частіше: XXY, загальна Кількість хромосом - 47. У Хворов чоловіків містіться тільце Бара (статево хроматин). Все аутосомами з 1-го по 22-ю пару без відхілень від норми. До статево дозрівання розвиток хлопчиків мало чим відрізняється. Надалі для Хворов характерний високий зріст, астенічній статура, Довгі ноги, широкий таз, гінекомастія, Слабкий оволосіння на тілі, азооспермія (ВІДСУТНІСТЬ сперматозоїдів), розумово відсталість.

Описано та інші цітогенетічні варіанти: ХХYY (клінічно: глибока дебільність и страшний садизм), 48 ХХХУ, 49ХХХХУ и ін.

Лікування спрямованостей на корекцію вторинна статево ознака статево гормонами. Однако и после терапії Хворі залішаються безпліднімі.

Синдром трісомії X. Зустрічається только у жінок (1: 1000), каріотіп - 47 (XXX). У неделящихся клітінах видно два тільця Бара. У Хворов відзначається гіпоплазія яєчніків, безпліддя матки и розумово відсталість. У 60-70% Хворов может буті слабоумство легкого ступенів. Нерідко у жінок з трісомія X перераховані прояви Взагалі відсутні.

Синдром Шерешевського - Тернера. Зустрічається у жінок (1: 3000). Вінікає при злітті патологічної жіночої гамети, позбавленої Х-хромосоми, з нормальної чоловічої гамет, что має Х-хромосому, або при злітті нормальної жіночої гамети, что містіть одну Х-хромосому, з патологічною чоловічий, позбавленої статево хромосом. Каріотіп характерізується наявністю однієї Х-хромосоми вместо двох (ХО). Альо могут буті й інші варіанти (делеція короткого або Довгого плеча Хp-, Xq-).

Аутосоми без відхілень від норми.Статево хроматин відсутній. Хворі нізькорослі. Зовнішні статеві органи сформовані за жіночім типом, внутрішні - недорозвінені, яєчнікі представлені фібрознімі тяжами. Має місце гіпоплазія нігтів, лімфатічній набряк рук и ніг, дискообразная форма грудної Клітини. Характерно наявність на шії широких шкірніх складок (Pterigium coli). У статево відносінах - інфантілізм. Хворі Частіше розумово відсталі. Раннє лікування жіночімі статево гормонами может віявітіся ефективного.

І Нарешті, існують спадкові аномалії, Зчеплені зі статево хромосоми. Описано много (около 60) патологічніх Спадкового ознака, пов'язаних з Х-хромосомою. Більшість з них рецесівні. Це означає, что хвороби проявляються только у чоловіків, в тій годину як жінки залішаються здоровими, будучи, однак, носіями цієї ознака. У жінок наявність Х-хромосоми з патологічнім геном компенсується наявністю Другої нормальної X-хромосоми. За таким типом передаються, например, гемофілія, дальтонізм, атрофія зорових нервів, юнацька глаукома та ін.

Вроджені вади розвитку

Вроджені вади розвитку (ВВР) вівчає тератологія. Механізм формирование ВВР во время внутрішньоутробного розвитку позначається як тератогенез, а срок «тератоген» має на увазі фактор, что віклікає ВВР. Більшість ВВР обумовлено Вплив факторів зовнішнього середовища, генетичними дефектами або їх поєднанням. У ряді віпадків НЕ вдається Встановити причину (спорадічні захворювання). Число новорожденнніх з ВВР ставити 2-3% від Загальної кількості народження живими дітей. Причини чісленні: вірусна інфекція (краснуха, цітомегаловірусна інфекція, герпес), токсоплазмоз, сіфіліс, радіація, хімічні фактори зовнішнього середовища, хвороби матері. Ризики Виникнення ВВР особливо великий у ембріогенезі и органогенезу.

Причини ВВР полягають в тератогенні Дії. Тератогенні фактори - ті середовіщні фактори, Які порушують розвиток ембріона і / або плода, впливаючих на Ембріон і / або плід во время вагітності. Прінаймні 10% всех ВВР обумовлено Вплив факторів зовнішнього середовища. Генетичні Чинник могут прізводіті як до одінічніх ВВР, так и до розвитку чисельність сіндромів. Спородіческіе захворювання часто бувають наслідком Порушення ембріонального розвитку при патологічному перебігу вагітності.

Фактори ризики розвитку ВВР поділяють на ендо- и екзогенні.

Серед ендогенніх віділяють мутагенні, ендокрінні та метаболічні захворювання матері, аномалії статево клітін, вік батьків. Природа екзогенніх факторів ризики может буті фізичної (радіація, вібрація, шум, температура и ін.), Хімічної (ліки, продукти етанолу та ін.), Біологічної та поєднаної.

Морфофункціональні взаєміні при патології «-- попередня | наступна --» принципи лікування
загрузка...
© om.net.ua