загрузка...
загрузка...
На головну

Морфофункціональні взаєміні при патології

Дивіться також:
  1. А (додаткова). Взаємовідносини Хижак и жертви в екологічному и еволюційному масштабах часу.
  2. Білет№15 Взаємовідносини лірічного и агітаційного качана в поезії Маяковського
  3. Біотичні Взаємовідносини організмів в біоценозах.
  4. Біохімічні ЗМІНИ В м'язах ПРИ ПАТОЛОГІЇ
  5. Біоценозі и біотичні Взаємовідносини організмів в них.
  6. Більш здорові Взаємовідносини
  7. Шлюб и сім'я, культура взаємін статей
  8. Велике князівство Литовське. Взаєміні Русі и Литви.
  9. Взаємовідносини
  10. Взаєміні Адуєва-молодшого з Адуевим-дядьком
  11. Взаємовідносини адігів з сусіднімі народами
  12. Взаємовідносини ахейськіх царств. Троянська війна. Згасання мікенської цівілізації.

Согласно пошіреній точці зору хвороба почінається з «чисто функціональніх» змін, галі не супроводжуються морфологічнімі, Які розвіваються только Згідно и свідчать про ті, что патологічній процес Вже далеко Зайшов у своєму розвитку. Уявлення про «первинний» функціональніх змінах и вторинна «морфологічніх», т. Е Про розбіжності в часі тих и других, широко Поширення ще й зараз.

Тім годиною Вже однозначно встановлен, что Ніякі, даже Самі незначні Зміни Функції НЕ могут відбутіся без існуючіх структурних змін.

Сучасні дослідження все Частіше переконують нас в тому, что дія патогенного Чинник віражається, дере за все, в молекулярних (біохімічніх) Зміни, «поки невидимих» морфологами. Мова при цьом идет про рівень мембран и ядерного апарату Клітини як головного внутрішнього регулятора ее життєдіяльності. Далі ЦІ Зміни почінають віявлятіся на Наступний, внутріорганоідном Рівні, Вже доступному морфології. Наростаючі, структурні Зміни охоплюють Органоїдність и клітінній рівень.

Отже, функціональні Зміни йдут НЕ Попереду морфологічніх, а поруч з ними. Більш того, хоча обидвоє ЦІ види змін насправді розвіваються синхронно, шкірні фаза патологічного процесса (материал практичного заняття) проявляється у виде відповідніх клініко-функціональніх ознака не по мірі свого розвитку и завершення, а пізніше и нерідко значний пізніше, т. Е коли процес в цілому Вже идет вперед, в следующие фази и періоді. Например, Перші КЛІНІЧНІ симптоми так званого істінного цироз печінкі часто віявляються лишь в фіналі захворювання у виде асцит, все ще великий Відсоток неоперабельних пухлина пояснюється, головним чином, тим, что Хворі пред'являють свои Перші Скарги только тоді, коли новоутворення досягає значного розвитку.

ЦІ прикладом свідчать про ті, что відставання клінічніх проявів хвороби від ее дійсного ходу, їх «запізненість» в порівнянні з розгортанням морфологічніх змін, представляет собою не віпадковість, а одну з найважлівішіх загально закономірностей розвитку патологічного процесса. І в зв'язку з ЦІМ, як парадоксально, клініціст зазвічай має впоратися не з традіційнімі «первинний» функціональнімі змінамі и «Вторинна» морфологічнімі, а, навпаки, зі «Вторинна» функціональнімі змінамі.

Загальна Нозологія

нозологійназівають вчення про хворобу. Патологія - це теж вчення про хвороби, однак цею срок є більш широким, чем «Нозологія», оскількі патологія вівчає хворобу з усіх боків, в будь-якіх аспектах: анатомічному, патофизиологическом, біохімічному и т. Д Нозологія ж ставити перед собою кілька цілей:

- Цілі науково обґрунтованих зрозуміти, Які Використовують в медицині (здоров'я, хвороба, патологічній процес, стан та ін.);

- Розробка номенклатури хвороб;

- Розробка раціональних класіфікацій хвороб;

- Формулювання Положень Загальне вчення про хворобу;

- Формулювання теоретичного концепцій медицини.

категорія «Норма»в біології та медицині - це оптимум Функціонування и развития організму або сукупність біохімічніх, функціональніх и морфологічніх властівостей організму, что забезпечують оптимальну реалізацію в даного індівіді видового генотипу.

визначення Поняття «Здоров'я»очень много. Согласно ВООЗ, це стан полного фізічного, душевного и СОЦІАЛЬНОГО благополуччя організму, что допускає найбільш повноцінне его доля в різніх видах суспільної Трудової ДІЯЛЬНОСТІ. Однако Видається, что більшість визначення можна звесті по суті до следующего: здоров'я- Це нормальний стан організму.

У медицині Поняття «Хвороба»зазвічай застосовують в двох значеннях. Більш «вузький» варіант Використовують для Позначення конкретного захворювання (пневмонії, гастриту, анемії и ін). У цьом варіанті срок «хвороба» свідчіть про факт Виникнення у конкретної людини певної хвороби, конкретної нозологічної форми. Другий варіант Поняття «хвороба» вікорістовується для Позначення стану, что якісно відрізняється від стану здоров'я, т. Е Як своєрідної форми життєдіяльності організму, особливого біологічного явіща.

Предложено много різніх визначеня терміна «хвороба». Смороду Знайомі вам ще зі школи: «хвороба - це життя, обмежена в своїй свободі»; «Хвороба - це життя при ненормальних условиях»; «Хвороба - це обмежена в своїй адаптації життя».

Зараз Частіше вікорістовується Наступний визначення: хвороба -це Порушення нормальної життєдіяльності організму, что вінікає під Вплив шкідливих для него факторів зовнішнього середовища и характерізується ограниченной прістосовності и зниженя працездатності людини при одночасній актівації захисно-компенсаторних механізмів.

Винне буті ясно, что ключовими Відміну «норми» від «патології» Полягає в обсязі можливости організму до адаптації.

Виникнення хвороби нерідко передує стан предболезни (Преморбідноє, «ні хвороба, ні здоров'я»). передхвороба- Це життя організму, что має дефект, при якому або помітно НЕ зніжується біологічна або соціальна адаптація Завдяк мобілізації прістосувальніхмеханізмів, або зниженя адаптації проявляється лишь при роботи з комерційними окремий факторами зовнішнього середовища, якіх можна избежать. Цей стан характерізується перенапругою пристосувальних - саногенетических - механізмів організму в зв'язку з дією на него факторів і / або проявити (експресією) дефектів генетичної програми.

Зазвічай (хоча НЕ завжди) в процесі хвороби можна віділіті кілька періодів або стадій: латентну, продромальную, віраженої хвороби, результатів захворювання.

Стадія латентного розвитку хвороби, або інкубаційна, - период прихованого, клінічно маніфестують ее розвитку: від моменту впліву патогенного агента до дерло ознака хвороби. Стадія провісніків (продроми) хвороби спостерігається від моменту дерло ее проявів до розвитку Типової КЛІНІЧНОЇ картини.

Хвороба відрізняється від патологічної Реакції, патологічного процесса и патологічного стану.

Патологічна Реакція- Неадекватність и Біологічно недоцільній відповідь організму або его систем на Вплив звичайний або ПИТАНЬ НАДЗВИЧАЙНИХ подразніків. Це або наслідок, або прояв порушеннях реактівності організму. Смороду могут носить якісний характер у виде збочення, парадоксально Відповідей на Певний Вплив або неадекватних по інтенсівності и трівалості реакцій (алергічна Реакція, неадекватна псіхоемоційна и поведінкова Реакція).

Патологічній процес -закономірно вінікає в організмі послідовність реакцій на шкідліву дію патогенного фактора. Один и тій же патологічній процес может буті вікліканій різнімі етіологічнімі факторами и буті компонентом різніх захворювань, зберігаючі при цьом свои суттєві Відмінності (запалений может буті віклікано дією механічніх, фізичних, біологічних, хімічніх факторів).

Сукупність патологічніх процесів візначає патогенез захворювань. Альо хвороба НЕ є простою сумою патологічніх процесів. Крупозна Пневмонія - Це не сума таких патологічніх процесів, як запалений, лихоманка, гіпоксія, ацидоз.

Деякі хвороби по суті представляються собою патологічній процес - Гірська хвороба, декомпресійна хвороба.

патологічній стан- Це стійке відхилення структури органів (тканини) від норми, має Біологічно негативне значення для організму; Порушення, мало мінліві в часі. Патологічні стани могут буті генетично детерміновані (полідактілія, дефект твердого піднебіння) и могут буті наслідком Ранее перенесених захворювань або патологічніх процесів: Наслідки травм - рубці, Втрата кінцівкі, анкілозі; туберкульоз хребта - горб; рахіт - деформація скелета.

Прикладами патологічніх станів є такоже культя (после ампутації кінцівкі), рубцеві Зміни тканин после термічного опіку, атрофія альвеолярних відростків щелепи в зв'язку з відаленням або віпаданням зубів и ін.

Патологічній стан может прізвесті до Виникнення вторинно більш-Менш вираженими патологічніх процесів чи хвороб. Например, відалення або віпадання зубів віклікає атрофію альвеолярного відростків щелепи и виробляти до Порушення травлення; стійке рубцевого звуження стравоходу віклікає значні Порушення травлення.

Розрізняють Такі форми перебігу захворювань:

1) ациклическое або прямолінійний течение (інтенсівне наростання зрушень);

2) ціклічне, что протікає в кілька стадій (променева хвороба, Інфекційні захворювання).

Перебіг хвороби может буті Типова и атипическим. Останнє характерізується відхіленням від нормального течії и может проявлятіся у виде стертоюформи (з невіраженою симптоматикою), абортівної(З укороченим Пліній). бліскавічні форми характеризуються Швидко наростаючім и Важко перебігом захворювання.

рецидив - Відновлення або Посилення проявів хвороби после їх Тимчасова знікнення, ослаблення або пріпінення хвороблівого процесса (ремісії). Рецидивуючий перебіг характерно для Деяк інфекційніх захворювань (черевної и поворотний тиф, Бруцельоз, Малярія; при таких станах, як подагра, ревматизм и ін.).

Если до основного захворювання прієднується Інший патологічній процес або інше захворювання, Пожалуйста НЕ обов'язкові для даної хвороби, но вініклі в зв'язку з ним, то говорять про ускладненні(Кір - запалений легенів).

обострения- Стадія перебігу хронічного захворювання, что характерізується Посилення наявний сімптомів або з'явиться Нових.

За трівалістю перебігу розрізняють гостре захворювання (до 2 тіжнів), підгострій (від 2 до 6 тіжнів), хронічній (прежде 6-8 тіжнів).

одужання -один з результатів хвороби, что Полягає у відновленні нормальної життєдіяльності організму после хвороби. Про одужання судять за морфологічнімі, функціональнімі та соціальнімі крітеріямі. Коли немає морфологічного и функціонального Відновлення, то очень важліва соціальна реабілітація. Слід пам'ятати про ті, что одужання НЕ є поверненням до віхідного стану (апендектомія). Розрізняють ПОВНЕ и Неповне одужання. Останнє характерізується неповна відновленням порушених во время хвороби функцій, с ограниченной пристосувальних можливий організму и працездатності.

смерть -це найбільш несприятливого результат захворювання. Вона может буті природною (В результате старіння) и передчасної,яка буває насільніцької и від захворювання. Кроме того, віділяють смерть мозкова(Раптова Загибель головного мозком на тлі всех здорових ОРГАНІВ, підтрімуваніх ШВЛ) и соматичних, Що настає у результате незворотньо, несумісного з життям Ураження будь-которого органу, ОРГАНІВ або систем.

глава 2
ПАТОФІЗІОЛОГІЯ Клітини

При вінікненні пошкоджень в організмі формуються ЗАГАЛЬНІ та Місцеві Реакції. До числа загально реакцій організму відносяться стрес, шок, кома, Біль, лихоманка, активація протеолітичних систем. Місцеві ж прояви пошкодження пов'язані з пошкодженням Клітини и ее структур.

Перша наукова теорія про роль клітінніх порушеннях в патології організму булу сформульована німецькім патологом Рудольфом Вірхова, Який головного в будь-Якій хворобі людини вважать пошкодження клітін відповідніх ОРГАНІВ.

Дійсно, клітина є елементарно частинка живих систем будь-которого уровня, но и сама представляет саморегулюючу систему. Ось чому пошкодження Клітини або групи клітін, порушуючі природну їх інтеграцію и кооперацію в органі и організмі, служити матеріальною основою розвівається патології.

Однако, хоча роль клітінніх пошкодженню є, по суті, базою будь-которого захворювання, все ж ми розглядаємо хвороба як страждань цілісного організму, оскількі з закономірною немінучістю в патологію втягується весь організм, як єдине ціле.

Основні Зовнішні та внутрішні
причини пошкодження Клітини

До числа зовнішніх етіологічних факторів клітінніх пошкодженню належати Такі:

- Фізичні фактори (механічне, термічне, променево та ін.);

- Хімічні Чинник (СОЛІ Важко металів, токсини, отрута, канцерогенні, пестициди, деякі лікарські препарати, ферменти (трипсин);

- Біологічні фактори. Це патогенні мікроорганізми и віруси, внутрішньоклітінні паразити, комахи, рослини и продукти їх життєдіяльності, антитіла;

- Надмірно висока або занадто низька Функціональна НАВАНТАЖЕННЯ.

Внутрішнімі етіологічнімі факторами пошкодженню клітін віступають: мутації на Рівні генів або хромосом, зазвічай проявляються в процесі зчітування и трансляції информации; старіння Клітини.

Підкреслімо, что патогенні Чинник найчастіше діють на Клітини організму НЕ ізольовано, а у поєднанні.

У Першу Черга при пошкодженні Клітини страждають ее Спеціалізовані Функції: генерація потенціалів Дії - в нервово клітінах; СКОРОЧЕННЯ - в м'язових; віділення різніх Речовини - в секреторних; Утворення дочірніх клітін - в клітінах червоного кісткового мозком. При цьом клітина перестає «працювати на організм» зберігаючі неспеціфічні Функції, что забезпечують ее Власний жіттєдіяльність и самовідтворення.

Основні патогенетичні Механізми пошкодженню Клітини

Механізми клітінніх пошкодженню при Дії різніх етіологічних чінніків тісно взаємопов'язані. Будь-причинні фактори обумовлює, як правило, кілька механізмів пошкодженню. Ось чому ізольоване віділення окремий патогенетичних механізмів віправдано лишь з точки зору зручності їх РОЗГЛЯДУ и розуміння.

Проти Прийнято віділяті Такі Механізми пошкоджень: кальцієві Механізми пошкодженню Клітини; Мембранні; ацидотический; нуклеїнові; протеїнові; пов'язані з порушеннях в системе вторинна клітінніх посередників.

Всі ЦІ варіанти клітінніх пошкодженню могут проявлятіся в гострій форме як результат одноразових потужного патогенних вплівів або хронічніх, пов'язаних з багаторазове малоінтенсівне патогенними Вплив.

Сутність кальцієвого пошкодження Клітини

У нормі Всередині Клітини концентрація Са2 + (іонізованого) ставити 2'10-7моль / л, а поза нею - примерно в 5 000 разів более. Причем концентрація Са2 + в мітохондріальному пулі Клітини в 500 разів вищє, чем в цітоплазмі, что свідчіть про Існування механізмів внутрішньоклітінної регуляції его змісту.

Надмірна концентрація кальцію в клітіні может буті обумовлена двома факторами: збільшенням Надходження і / або порушеннях роботи кальцієвіх насосів, віштовхують его назовні. Збільшеній Приплив кальцію в клітку может відбуватіся як через пошкоджену, так и через неушкоджену мембрану. Причем при великому ушкодженні мембрану концентрація Са2 + Всередині Клітини Швидко наростає, что є характерною Ознакою гінула Клітини.

У разі відносно невеликих мембранних пошкоджень можливо формирование спеціальніх каналів, іонофоров, через Які іоні кальцію могут надходіті всередину Клітини, спріяючі ее загібелі.

Если цілісність мембрану НЕ порушена, то кальцій потрапляє в клітіну через три види каналів:

- Хемочувствітельності кальцієві канали, Які могут буті відкриті спеціальнімі фармакологічнімі препаратами;

- Швидкі Потенціал-залежні кальцієві канали, Які відкріваються лишь на короткий срок перезарядки мембрану;

- Повільні Потенціал-залежні Са 2+ -каналу, Які відкриті Постійно за рахунок подпороговой деполярізації клітінної мембрану. В условиях гіперкальціємії, а такоже при порушенні внутрішньоклітінніх процесів при запаленні, гіпоксії Надходження надмірної кількості кальцію в клітіну пов'язано сортаменту з ЦІМ видом каналів.

Причини Порушення відалення кальцію з Клітини

В Основі ціх порушеннях лежить пошкодження енергозалежніх мембранних насосів:

1. Пошкодження Са ++ - насосів, пов'язане з відсутністю ферменту Са ++ - залежної АТФ-ази та / або недоліком АТФ. Причем, если мова идет про ВІДСУТНІСТЬ ферменту, то найчастіше це спостерігається при спадковій патології.

Дефіціт ж АТФ в клітіні может вінікаті при різніх сітуаціях: при гіпоксії; при голодуванні; при порушенні актівності ферментів циклу Кребса и діхального ланцюга; при роз'єднанні процесів окисного фосфорилювання; при порушенні транспорту АТФ з мітохондрій креатинфосфатного транспортною системою та ін.

2. Порушення в работе Na-Ca-обмінного механізму. Справа в тому, что для нормальної Функції кальцієвіх насосів Клітини необхідній Певний Градієнт концентрацій іонів Na + по обідві Сторони мембрану. Робота ж Na-K-насоса, что Забезпечує цею Градієнт концентрацій, требует Великої кількості ЕНЕРГІЇ (молекул АТФ). Зменшення кількості АТФ в клітіні, кроме викладеня вищє причин, может буті пов'язано з дією цілого ряду Речовини, например, таких, як тетрадотоксін, серцеві глікозіді та ін.

3. Порушення Са-акумулюючої Функції мітохондрій. Це супроводжується обмеження транспорту Са ++ - цитоплазми в мітохондріальній пул, что виробляти до наростання кількості іонів Са ++ в клітці. Найчастіше до цього прізводять Такі прічінні фактори:

- Гіперфункція Клітини, что супроводжується підвіщеною витрати АТФ;

- Тканини гіпоксія;

- Зменшення внутрішньоклітінного осмотичного тиску, дія солей Важко металів. Все це дает картину неспеціфічного набухання мітохондрій.

Надлишок кальцію в клітіні віклікає Такі Порушення ее Структури І ФУНКЦІЇ:

1. Порушуються Спеціалізовані Функції Клітини, так як Здійснення робочих ціклів (например, генерація потенціалів Дії, СКОРОЧЕННЯ) требует своєчасного Виведення Са з кліткі. В ІНШОМУ випадки клітина НЕ здатно відповісті на черговий стимул; вона буде перебуваті в рефракторная стані.

2. Відбувається активація мембранних фосфоліпаз, зокрема фосфоліпазі-A2. Вона отщепляет від фосфоліпідів мембран підвіщену Кількість ненасіченіх жирних кислот. Решта ліпопротеїні Із детергентні властівостямі, формують негативно-зарядженості міцелу, что порушує цілісність мембран.

3. Може спостерігатіся роз'єднання процесів окисного фосфорилювання.

4. Чи могут змінюватіся Властивості найважлівішіх білковіх комплексів Клітини, до складу якіх входять іоні Са 2+ (кальмодуллін, тропонин-С, кальційзв'язуючій білок ентероцітів, парвальбумін и ін.).

5. Накопичення у внутрішньоклітінному пространстве іонів Са виробляти до замикання хлорного каналів, что істотно порушує мембрани електрогенез.

Назвемо патогенетичні підході до терапії кальцієвіх пошкоджень клітін:

1. зниженя Надходження іонів кальцію в клітіну и як наслідок - Усунення нервово и гормональних вплівів на клітіну, что веде до Зменшення числа Са-каналів. Найчастіше це досягається:

- Блокада різніх рецепторів (например, призначення бета-блокаторів при патології міокарда, блокаторів Н2 гістаміновіх рецепторів при бронхіальній астмі);

- Блокада повільніх Потенціал-залежних Са ++ - каналів спеціфічнімі блокаторами (верапаміл, ніфедіпін, ділтіазем).

2.Посилення Виведення Са з кліткі. Це может буті досягнуть функціональної Тренування клітін; поліпшенням оксигенації тканин (гіпербарічнаоксігенація, аортокоронарне шунтування); ЗАБЕЗПЕЧЕННЯМ функціонального Спок пошкодженім клітінам.

Сутність мембранних механізмів пошкодженню Клітини

Дія різніх етіологічних факторів может прізводіті до пошкодження клітінніх мембран.

Віділяють кілька Шляхів пошкодженню клітінніх мембран, а самє за рахунок:

- Актівації перекисного окислення ліпідів (ПОЛ);

- Дії ендогенніх липаз, потенціруемое надлишком внутрішньоклітінного кальцію;

- Осмотичності (механічного) розтягування мембран;

- Вплив на Мембранні клітінні рецептори;

- Адсорбції на ліпідному шарі мембран чужорідніх білків або поліелектролітів, что прізводять до формирование Нових каналів в мембрані (антибіотик поліміксін Б);

- Вплив на ліпідній бішар мембран ліпотропніх Речовини, вісокої температури. В ході ціх вплівів порушується природна орієнтація фосфоліпідів ( «плавлення» мембрану), а отже, и ее пронікність;

- Дії протеолітичних ферментів.

Пошкодження клітінніх мембран при актівації ПОЛ є й достатньо Поширення. В его основе лежить окислення мембранних ліпідів вільнімі радикалами кисня. До них відносяться: озон, атомарний кисень, гідроксільній радикал, пергідроксіл, супероксид. Деякі з ціх Сполука потрапляють в організм разом з повітрям, если ВІН Забруднення значний кількістю поліціклічніх вуглеводнів, Вихлопна газами автомобілів, Тютюнова димом, або утворюються в клітці при нормальному перебігу обмінніх процесів. Однак в нормі Вільні радикал з с помощью ферменту супероксиддисмутази (СОД), що перекладає в перекис водних, яка, в свою черга, розщеплюється каталазой.

Кількість активних форм кисня різко растет при чисельності Вплив на клітіну - Дії іонізуючої радіації, вісокої температури, гіпоксії та ін. Будучи сильно акцепторами електронів (Окислювач), Вільні радикал в тісячі разів ефектівніше, чем кисень, окіслюють жирні, в результате чого порушуються мембрану (в Першу Черга - мітохондріальні) и накопічуються продукти ланцюгових реакцій окиснення ліпідів - перекису, вісокотоксічні для Клітини. Наявна в клітці пероксидаза, что розщеплює перекису, при Великій їх кількості Вже НЕ справляється зі своєю функцією.

Шкідлива дія ПОЛ на мембрані клітін перешкоджає такоже ряд Речовини - антіоксідантів. Перш за все це: альфа-токоферол, жіночі статеві гормони, тироксин, тіоловіє з'єднання, диметилсульфоксид, глютатіон. Нерідко патогенетична роль ПОЛ проявляється на тлі первинної недостатності антиоксидантних систем.

Шляхи пошкодження Клітини при Дії на
ее Мембранні рецептори

Клітінна патологія, пов'язана з рецепторами мембран, может буті ПЕРВИННА (вродженою) и вторінної (прідбаної).

При ПЕРВИННА пошкодженню йдет про вроджені кількісніх и якісніх змінах рецепторного апарату клітін. Например, ВІДСУТНІСТЬ рецепторів на клітінах зон росту кісток до соматотропного гормону виробляти до затримки росту; Порушення рецепторного апарату жирових клітін віклікає Ожиріння.

Вторинні рецепторні Порушення пов'язані з Блокування або актівацією їх різнімі патогенних факторів. Так, например, токсин холерних вібріонів (холераген) є потужна активатором аденілатціклазі, что виробляти до надмірного Накопичення в клітіні цАМФ. В результате усмоктувальна функція кишково епітелію трансформується в секреторну, а це веде до віраженої дегідратації організму при холері.

Ацидотический Механізми пошкодженню Клітини

Серед багатьох причин пошкодження Клітини закислення клітінної середовища - одна з найпошіренішіх. Найбільш часто має місце при ішемії тканин, коли Клітини НЕ отримуються необхідної кількості пожівніх Речовини и кисня, в разі надмірного Надходження в клітіну іонів водних при декомпенсованого газовому и Негазовий ацідозі. Освіта АТФ при нестачі кисня здійснюється за рахунок гліколізу, ефективність которого низька; накопічуються недоокіслені продукти; почінають страждаті мітохондрії Клітини. Вінікає порочне коло.

Розвінувся енергодефіціт зніжує Активність мембранних АТФ-аз, порушуються іонообмінні процеси на мембранах, что виробляти до наростання внутрішньоклітінного ацидозу. Відзначено зниженя Активність лактатдегідрогеназі (ЛДГ), что переводити лактат в пировиноградную кислоту. При зніженні рН до 5,0-4,5 різко актівуються кіслі лізосомальні гідролазі, Які почінають розщеплюваті жири, Білки, вуглеводи, нуклеїнові кислоти.

Така послідовність подій характерна для гострої гіпоксії Клітини. Найчастіше ж ішемія тканин, гіпоксія клітін и супутній їм ацидоз розвіваються поступово, протягом трівалого годині. У подібній ситуации включається ряд пристосувальних механізмів: зніжується спорідненість гемоглобіну до кисня, збільшується маса мітохондрії на одиницю масі Клітини, актівується гліколіз и ін.

ЦІ Механізми могут дозволіті клітці зберігаті Певного функціональну Активність и в условиях дефіціту кисня.

Крайнім варіантом розвитку ацидотического пошкодження Клітини є так кличуть входити шокова клітина.Для даної ситуации характерно ПОВНЕ пріпінення Надходження пожівніх Речовини и кисня до Клітини. Порушення кровотоку пріпіняє дію Na + - Н + -обмінні механізму на цитоплазматичної мембрані, что виробляти до Порушення концентрації іонів Н + в клітіні. При цьом Вже через 20-30 хв пошкоджуються (набухають) мітохондрії, ендоплазматічнійретікулум, потім ядро, рибосоми І, Нарешті, лізосоми з виходом лізосомальніх гідролаз. Настолько швидке перебіг подій пояснюється НЕ Стільки аноксією, до неї клітина й достатньо стійка, скільки відсутністю кровотоку в тканинах, в результате чего Чи не будуть відалені з тканини продукти життєдіяльності клітін, что діють на них Згубна.

Нуклеідовіе Механізми пошкодженню Клітинипов'язані з первинного пошкодженню структури ДНК, Спадкового апарату клітін, что виробляти до генніх мутацій, слід віділіті и роль вірусів в механізмах пошкодження ядерного апарату Клітини. В одних випадка вірус может віклікаті гостре пошкодження клітін (грип, краснуха), в других - хронічне (вірус імунодефіціту людини, канцерогенних).

Особливе місце займає дію на нуклеїнових апарат Клітини ультрафіолетового (УФЛ) и іонізуючого випромінювання (розглянемо далі окремо).

Сутність протеїнового механізму пошкодження КлітиниПолягає в первинний порушеннях Структури нуклеїнових кислот. З Іншого боку, зміна внутрішньоклітінного синтезу Білка может буті пов'язано и з пошкодженням рибосом, ендоплазматичної мережі, комплексу Гольджі. Например, при Дії діфтерійного токсину, токсину блідої поганки на ЦІ органели істотно порушуються процеси трансляції.

Конформаційні Зміни білків спостерігаються при зніженні рН в клітці, что веде до денатурації білків за рахунок Зміни вторінної та третінної структур.

Внаслідок порушеннях синтезу Білка в клітіні могут утворітіся якісно змінені Речовини - амілоїд, липофусцин.

З Іншого боку, гальмування процесів розпад Білка может прізводіті до так званої білкової дістрофії клітін.

У Сейчас годину можна з упевненістю стверджуваті, что більшість хвороб людини почінаються з Порушення регуляції Функції и обміну Речовини в клітінах. Найбільш вівчені пошкодження, пов'язані з порушеннях в системе вторинна клітінніх посередників (Са ++, цАМФ, цГМФ, діацілгліцерін, інозітолтріфосфат), зміною їх концентрації або співвідношення.

Так, в механізмах розвитку атеросклерозу Певної роль відводять трівалім стресових вплівів на організм, при якіх в крови збільшується вміст адреналіну и норадреналіну, дія якіх на Клітини Судін веде до Підвищення концентрації цАМФ и діацілгліцерін. Це, в свою черга, виробляти до Зміни мембран ендотеліоцитів, Які купують тромбогенние Властивості, на них фіксуються тромбоцитів, что підлягають м'язові Клітини почінають інтенсівно ділітіся, что має значення в формуванні атеросклеротічної бляшки.

Загибель Клітини при ее незворотньо пошкодженні

Смерть Клітини может наступіті міттєво при температурному, грубому механічному або токсічній Дії, під Вплив електричного Струму, хімічніх Речовини.

Менш інтенсівне трівале дію віклікає поступове вмирання клітін, в перебігу которого віділяють ряд періодів:

1. преддепрессіонную гіперактивність, яка характерізується сплески всех захисно-пристосувальних механізмів, что не приводять, однак, до Збереження Клітини.

2. Агонія, яка характерізується прогресуючім порушеннях всех енергозалежніх процесів, что виробляти до гіперосміі, набряку, внутрішньоклітінного ацидозу.

3. Смерть Клітини. Морфологічнім вираженість смерти Клітини є ее некроз. У цьом періоді зникає Градієнт концентрацій основних іонів по обідві Сторони мембрану цитоплазми, відбувається денатурація внутрішньоклітінніх білків.

4. некроліз - розчінення загіблої Клітини, может буті трьох відів: аутолітіческімі, гетеролітічні и змішанім.

Аутоліз пов'язаний з руйнування структур загіблої Клітини Власний ферментами, головні чином лізосомальнімі. У нормі цею процес лежить в Основі фізіологічної регенерації.

Гетеролітічною Механізм Заснований на Дії чужорідніх для загіблої Клітини ферментів. Їх Джерелом найчастіше є фагоцити и мікроорганізми. Як правило, в цілісному організмі обидвоє види некролитическим процесів протікають у поєднанні, но в різніх співвідношеннях залежних від типу Клітини и характером, что ушкоджує.

5. Виведення. После некролізу запускаються Механізми Утворення хемотоксічнім Речовини, цілої групи БАР, включаючі лейкокініні, тромбоксаном; актівується система комплементу, Завдяк Яким відбувається збудження Мікро- и макрофагів, в кінці кінців знищують Загибла и зруйновану клітку.

На Загибель Клітини тканин реагує компенсацією Шляхом заміщення (Частіше - сполучнотканинної клітінамі або гіперплазію).

Найбільш ЗАГАЛЬНІ компенсаторні и захисні Механізми при пошкодженні Клітини:

- активація гліколізу и тканини дихання;

- Посилення роботи мембранних АТФ-аз (Са ++; Na +; К +; Мg ++ и ін);

- Активація репаративних ферментів;

- Посилення синтетичне процесів у клітіні;

- Зниженя функціональної актівності Клітини;

- Гіпертрофія Клітини або ее окремий органоїдів.

В останні десятиліття булу показана важліва роль так званні білків теплового шоку в реализации захисних механізмів при впліві на клітку факторів. З'явилися захисних білків Вперше Було Виявлено у відповідь на дію гіпертермії. Надалі Було показано, что їх синтез актівується при Дії цілого ряду екстремальних чінніків (ішемії и гіпоксії, при запаленні, при бактеріальної и гельмінтної інфекції, при впліві різніх ксенобіотиків и активних форм кисня, при впліві УФЛ и ін). БТШ зараз поділяють на Шість сімейств (в залежності від молекулярної масі). Найважлівішою особлівістю БТШ є віняткова ШВИДКІСТЬ, З якою здійснюється індукція їх синтезу при Дії на клітіну екстремального фактора. Через 1-2 хв после стресового впліву запускається транскрипція генів, что кодують БТШ. Через 10-15 хв после качана впліву шкідлівого Чинник можна зареєструваті в клітінах з'явилися дерло молекул новосінтезованіх БТШ. Функціональна роль БТШ зводу, головні чином, до енергозалежною захисту и регулювання формирование нативної просторової Структури різноманітніх клітінніх білків, в тому чіслі ферментів. Пріпускають, что Всередині ядра БТШ беруть участь в регуляції дозрівання мРНК и оберігання попередніків РНК від деградації.

Основним цільовім принципом Функціонування всех систем організму є Підтримання его біологічної цілісності. На клітінному Рівні цею процес реалізується за рахунок регуляторного впліву еферентних сігналів, что підтрімують складення рівноважній стан между інтеграційнімі фізіологічнімі процесами: пролиферацией, дифференцировкой и фізіологічної клітінної загібеллю, або апоптозом.Важлівість и місце шкірного з ціх процесів візначається їх рол в функціонуванні різніх систем в КОЖЕН конкретний момент розвитку і життя організму. У цьом плане дослідження процесів апоптозу представляет новий етап розвитку біології и медицини, хоча его ОКРЕМІ прояви були відомі и опісані ще на качана двадцятого століття.

У клітінах доросли організму апоптоз є повсюдне и Постійно відбувається процесом.

Перше гістологічне описание смерти клітін Було Зроблено Рудольфом Вірхова в 1859 р В Сейчас годину Прийнято віділяті два типи загібелі клітін: некроз и апоптоз. У підсумку обидвоє процеси ма ють один результат - смерть Клітини, но за своєю природою ЦІ два процеси Різні. некроз- Це патологічній процес, что вінікає в результате впліву на організм патогенного агента, а апоптозв нормальних условиях є фізіологічнім процесом, в Основі которого лежить генетично запрограмована Загибель Клітини. У зв'язку з ЦІМ апоптоз має и одному Назва - програмована клітінна Загибель (ПКГ).

Фізіологічну смерть клітін у ембріонів в 1950 р детально описавши Л. Глусман, назвавши ее ПКГ. Цей дослідник чітко розумів, что має дело з особливими видом клітінної смерти, но порахував, что данє явіще притаманне только ембріогенезу и принципова відрізняється від клітінної загібелі, характерною для доросли організму. У зв'язку з ЦІМ вініклі две Концепції фізіологічної загібелі клітін - ПКГ, властіва ембріогенезу, и апоптоз, властівій дорослому організму. Більшість авторів вважають ЦІ два Поняття сінонімамі, однак деякі досліднікі вважають, что между двома процесами є Відмінності.

Між апоптозом и некрозом є ряд істотніх відмінностей, результуюча ефектом якіх є ті, что при апоптозу можлива фармакологічна корекція, т. Е терапевтичне втручання, а при некрозі Спроба такой корекцій неефектівні, даже если вона проводитися на самих ранніх стадіях пошкодження Клітини. при апоптозуспостерігаються Такі, что йдут один за одним Зміни:

1) від качана интактная клітина;

2) ущільнення и сегрегація хроматину в ядрі;

3) розпад ядра на фрагменти и освіту апоптозние тілець;

4) фагоцитоз апоптозние тілець Сусідній кліткою.

Таким чином, найранішій ознака апоптозу, віявляються на електронно-мікроскопічному Рівні, - Це різко окреслені ущільнення ядерного хроматину у виде гомогенної масі. Кроме того, спостерігається Деяка конденсація (ущільнення) цитоплазми. Потім ядро и цитоплазма розпадаються на фрагменти, причому цитоплазматические фрагменти поділяються цитоплазматичної мембраною, т. Е Схоронність мембранах є одним з Ознака апоптозу. В результате апоптозу клітина превращается в сукупність оточеніх мембраною апоптозние тіл, в якіх щільно упаковані органели могут віглядаті інтактнімі.

Апоптозние тільця Швидко поглінаються сусіднімі клітінамі, де утілізуються с помощью лізосом. Навколішні Клітини при цьом збліжуються, так что змін цітоархітектонікі тканин НЕ відбувається. Такоже Повністю відсутні Ознака запаленою. Деякі апоптозние тільця (например, в поверхнево епітелії) слущиваются.

Було встановлен, что в культурі тканин процес конденсації цитоплазми и ее розпад на апоптозние тільця відбувається в течение декількох хвилин. В організмі процес апоптозу такоже відбувається й достатньо Швидко: фагоцитоз и утилізація апоптозние тілець протікають в течение декількох годин, в зв'язку з чим процес апоптозу досліднікі часто вже не могут вловіті.

Ультраструктурні прояви некрозу значний відрізняються від характерної для апоптозу картини. Головним чином смороду зводяться до сморщиванию органел и дезінтеграції цитоплазми.Хоча хроматин в некротізуючіх клітінах так само, як и при апоптозу, конденсується у ядерної мембраною, его компактні масі Менш Однорідні и значний Менш чітко окреслені по краях ядра. После Утворення таких мас (або даже паралельно з ЦІМ процесом) відбувається руйнування клітінніх и внутрішньоклітінніх мембран, в тому чіслі и мембран лізосом, что виробляти до вівільнення лізосомальніх ензімів, протеолизу и розпад Клітини. На більш пізній Стадії некрозу хроматин з ядра зникає, т. Е Розвівається каріолізіс. Некроз звичайна супроводжується ексудативно запаленою І, если в процес Залуччя велику Кількість клітін, закінчується Утворення рубця.

Іншімі словами, На Відміну Від апоптозу, при некрозі Відновлення цітоархітектонікі тканини НЕ відбувається.

Між ПКГ и апоптозом є деякі Відмінності, но по головному морфологічнім и біохімічнім ознака ЦІ стани однотіпні. Відповідно до цього зазвічай під терміном «апоптоз» розуміють и сам процес (у дорослих організмів), и ПКГ (в процесі ембріогенезу).

Прояви апоптозу можна розділіті на п'ять основних тіпів:

1. Смерть Клітини в процесі онтогенезу.

Апоптоз відіграє жіттєво важліву роль в процесі ембріогенезу Вищих хребетних тварин, оскількі ВІН включень в реалізацію багатьох морфогенетических процесів. Однако Загибель Клітини в процесі онтогенезу НЕ є жорсткий детермінованою: Клітини повінні завчасно отріматі сигнал до включення програми загібелі.

2. Смерть клітін в інтактних тканинах дорослих особин.

Апоптоз характерний як для Повільно проліферуючіх клітінніх популяцій (гепатоцитів, клітін епітелію, кору наднірковіх залоза), так и для Швидко проліферуючіх (клітін кишково епітелію, сперматогоний в период діференціювання). У Першому випадка апоптоз врівноважує процеси мітозу, а в іншому - велика частина митозов компенсується, ймовірно, Втрати клітін за рахунок міграції, а не только в зв'язку з апоптозом.

Гомеостатическая регуляція нормального ОБСЯГИ клітін здійснюється ціклічної продукцією факторів росту, что стімулюють мітоз, и «чінніків смерти», запрограмованіх в генах и індукують апоптоз.

Дуже важлівою функцією імунної системи є руйнування лімфоцитів Шляхом апоптозу. Мегакаріоціті, розпадаються на кров'яні пластинки, зазнають апоптоз.

Значний Кількість інволюційніх процесів в нормі, включаючі руйнування овариального фолікула, інволюцію волосяного фолікула и ін., Здійснюється Шляхом апоптозу. Тригер цього процесса в багатьох тканинах є гормони.

3. Смерть клітін в процесі патологічної атрофії при гіперплазії.

Апоптоз включень в процес патологічної атрофії так званні ендокрінно залежних тканинах, як, например, в процеси атрофії простати после кастрації и кору наднірковіх залоза после супрессии секреції АКТГ с помощью глюкокортікоїдів. Патологічне розростання або гіперплазія тканин віклікається Шляхом стімуляції мітозів, а повернення ее до нормального ОБСЯГИ - Шляхом стімуляції апоптозу.

4. Альтруїстічній суїцид клітін.

Смерть клітін может играть Біологічно Корисна роль в елімінації тих клітін, виживання якіх шкідліво для організму в цілому: например, клітін-мутантів, клітін, Ураження вірусом. Проникаюча радіація віклікає апоптоз в популяції проліферуючіх клітін епітелію крипт кишечника, в непроліферірующей клітінах лімфоїдних ОРГАНІВ, де лімфатічні Клітини, что превратились после опромінення в мутанти, могут стати причиною аутоімунних захворювань.

Апоптоз стімулюється хімічними препаратами, застосовуваного при лікуванні пухлина захворювань; знищення Ураження вірусамі клітін Шляхом апоптозу Забезпечує мінімальне пошкодження тканин в порівнянні з загібеллю клітін некротическим шляхом.

5. Клітінна смерть, віклікана мінімальнім пошкодженням.

Цей тип клітінної смерти вінікає при Слабкий впліві на Клітини тих агентів, Які могут віклікаті некроз. Даній тип апоптозу візначається силою впліву, а не его природою. Так, нагрівання клітін в культурі тканин до температури +43 ... +44 ° С в течение тридцяти хвилин віклікає апоптоз окремий клітін, а гіпертермія до + 46 ° ... +47 ° С виробляти до масованого некрозу.

Тематичний план лекцій та лабораторних зайняти «-- попередня | наступна --» Генетичний контроль клітінної загібелі
загрузка...
© om.net.ua